203317. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inozóz-származékok előállítására
HU 203317B uátumot csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot szilikagél oszlopon ismét kromatografáljuk, toluol és etil-acetát 10:1 arányú elegyét használjuk. Az eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk 300 ml etil-éter petrol-éter 1:10 arányú elegyét adjuk a maradékhoz. Az elegyet egész éjjel hűtjük, és ígyll,2g(lS)-(l-(0H),2,4/l,3)-2,3,4-tri-0-benzil-1- C-(benziloxi-metil)-5-oxo-6,6-bisz(metil-tio)-l ,2,3,4-ciklohexán-tetrolt kapunk fehér kristályok formájában. Op.: 97-98 'C, ffi. (KBr): 3324, 1732 cm”!, [ot]2 D- -35,6' (c-1, CHC13), NMR (CDCb) 5: (3H, s, CH3S-), 2,12 (3H, s, CH3S-), 2,86 (1H, s, -OH), 3,79 és 3,87 (minden 1H, ABq, J=9,3Hz, -CH2O-), 4,08 (1H, t, J- 9,3Hz, 3-CH), 4,66 (1H, d, J=9,3Hz, 2- H), 4,43 (1H, d, J=ll,8Hz), 4,55 (1H, d, J=ll,8Hz), 4,65 (1H, d, J=ll,3Hz), 4,71 (1H, d, J-10,8Hz), 4,79 (1H, d, J=10,8Hz), 4,92 (1H, d, J=ll,3Hz) és 4,95 (2H, d, J=10,8Hz), (PhCH2- x 4), 5,05 (1H, d, J-9,3Hz, 4-CH), 7,17-7,43 (20H, m, CóH5-x4). Analízis a C37H40O6S2 képlet alapján: számított: C: 68,92, H: 6,25, S: 9,95%, talált: C: 69,11, H: 6,26, S: 10,07%. 7. példa (15)- (l-(0H),2,4/l,3)-2,3,45-tri-0-benzil-l-C(benziloxi-metil)-5-oxo-6,6-bisz(metil-tio)-l,2,3, 4-ciklohexán-tetrol 2,9gnátrium-acetátotés 100 mg 18-korona-6-ot hozzáadunk 2,9 g 7. referenciapélda szerint előállított 2,3,4,6-tetra-0-benzil-l-C-[bisz(metil-tio)metil]-D-xilo-5-hexozulóz 100 ml toluollal készített oldatához, majd 18 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. az elegyet leszűrjük és az oldhatatlan anyagokat 50 ml toluollal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékokat összeöntjük, 2n sósavval és telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. 60 ml etil-éter és petroléter 1:5 arányú elegyét adjuk a maradékhoz, az elegyet éjjel hűtjük, így 2,1 g (1S)-(1- (OH),2,4/l ,3)-2,3,4-tri-0-benzil-1 -C-(benziloximetil)-5-oxo-6,6-bisz(metil-tio)-1,2,3,4-ciklohexán-tetrolt kapunk fehér kristályok formájában. Analízis a C37H40O6S2 képlet alapján: számított: C: 68,92, H: 6,25, S: 9,95%, talált: C: 68,88, H: 6,19, S: 10,08%. 8 8. példa (IS)- (l-(0H),2,4/l,3)-2,3,4-tri-0-benzil-l-C(benzüoxi-metü)-5-oxo-l,2,3,4-ciklohexán-tetrol 1,0 g (lS)-(l-(0H),2,4/l,3)-2,3,4-tri-0-benzil- 1 -C-(benziloxi-metil)-5-oxo-6,6-bisz(metil-tio)-1 ,2,3,4-ciklohexán-tetrol 30 ml dioxánnal készített oldatához 3 g Raney-nikkelt adunk és az elegyet 30 percig keverjük szobahőmérsékleten. Az oldhatatlan anyagokat leszűrjük és dioxánnal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékokat összeöntjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 100 ml szilikagél oszlopon kromatografáljuk és toluol és etil-acetát 6:1 arányú elegyével eluáljuk. Az eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk és 10 ml etü-éter és petrol-éter 1:8 arányú elegyét adjuk a maradékhoz. Az elegyet éjjel hűtjük és így 29 320 mg (IS)- (l-(0H),2,4/l,3)-2,3,4-tri-0-benzill-C-(benziloxi-metil)-5-oxo-l,2,3,4-ciklohexántetrolt kapurjk fehér kristályok formájában. Op.: 84-85 'C, [afV +45,1 * (01, CHCI3), IR (KBr): 3440, 1735 cm-1, NMR (CDCI3) 8: 2,39 (1H, d, J=2,0Hz, -OH), 2,47 (1H, d, J-14,5Hz, 6-CHeq), 2,84 (1H, ddd, J=0,9Hz, 2Hz, 14,5Hz, 6- CHax), 3,15 és 3,53 (mind 1H, ABq, J-9,6Hz, - CH2O-), 4,01 (1H, t, J-9,0Hz, 3-CH), 4,06 (1H, d, J=9,0Hz, 2-CH), 4,14 (1H, dd, J=0,9Hz, 9,0Hz, 4- CH), 4,41 (1H, d, J-l l,8Hz),4,47 (1H, d, J=11,8Hz), 4,55 (1H, d, j-10,7Hz), 4,56 (1H, d, J-l 1,7Hz), 4,75 (1H, d, J-10.7HZ), 4,95 (1H, d, j=10,7Hz), 4,96 (1H, d, J-l 1,7Hz) és 4,99 (1H, d, J=10,7Hz) (PhCH2 x 4), 7,15-7,42 (20H, m, CóH5-x4). Analízis a C35H36O6 képlet alapján: számított: C: 76,06, H: 6,57%, talált: C: 75,98,H: 6,71%. 9. példa (IS)- (l-(OH),2,4/l,3)-5-[[2-hidroxi-l-(hidroximetil)-etil]-amino]-l-C-(hidroxi-metil)-l,2,3,4- ciklohexán-tetrol 1 g (1S)-(1 -(OH),2,4/1,3)-2,3,4-tri-0-benzil-l - C-(benziloxi-metil)-5-oxo-6,6-bisz(metil-tio)-l,2, 3,4-ciklohexán-tetrol és 0,2 g 2-amino-1,3-propándiol 20 ml metanollal készített oldatát szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük és hozzáadunk 0,5 g nátrium-ciano-bórhidridet és éjjel 60 'C-on keverjük. Az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot etil-acetáttal és 5 tömeg/térfogat%-os nátrium-klorid oldattal kirázzuk. Az etü-acetátos fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk. Az 1 g maradék 20 ml etanollal készített oldatát hozzáadjuk 3 g Raney-nikkel 30 ml etanollal készített szuszpenziójához, melyet előzőleg hidrogénáramban 30 percig kevertünk szobahőmérsékleten és visszafolyató hűtő alatt 30 percig melegítettünk. Az elegyet leszűrjük és az oldhatatlan anyagokat metanollal és vízzel mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékokat egyesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot feloldjuk 80 ml metanol és víz elegyében és hozzáadunk 0,5 gRaney-nikkelt és katalitikusán redukáljuk 3,5-4 kg/cm nyomáson szobahőmérsékleten éjjel. A katalizátort leszűrjük, metanollal és vízzel mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékokat összeöntjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot víz és etü-éter között kirázzuk, a vizes fázist csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot Amberlite CG-50 oszlopon kromatografáljuk (NH4+ forma, 180 ml) és vízzel eluáljuk. Az eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk. 5 ml metanolt adunk a maradékhoz, az elegyet visszafolyató hűtő alatt melegítjük 10 percig éjjel hütjük. 70 mg (ÍS)-(I-(OH),2,4/1,3)-5-[[2- hidroxi-l-(hidroxi-metil)-etil]-amino]-l-C-(hidro xi-metil)-l,2,3,4-ciklohexán-tetrolt kapunk fehér kristályok formájában. 10. példa (IS)- (1 -(OH),2,4/1,3)-5-amino-l -C-(hidroximetil)-1,2,3,4-ciklohexán-tetrol (valiolamin) 720 mg hidroxilamin-hidrokloridot és 1,4 g nátrium-acetátot hozzáadunk 1 g (1S)-(1-30 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
