203312. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített ciklopentanon-ciklohexanon-származékok előállítására

HU 203312B

5

6

gukba foglalják például a R2Li, R2MgBr. R2MgI, RVCuQLte, R2(R6)2A1QLí, R2H2A1, R2R6CuQLiMgBr és R2CuQMeBr általános képletű vegyületeket, amelyekben R nelyettesítetlen vagy helyettesített 1-10 szénatomos alkilcsoport, alkenilcsoport, alkinilcsoport, alkil-tio-csoport, alkil-aminocsoport, alkil-szilil-csoport, alkil-oxi-cspport. alkilkarbonil-csoport vagy ciano-csoport; Rz és R” lehet azonos és különböző; és Q halogénatom, cianocsoport, alkil-tio-csoport, arü-tio-csoport vagy tiocianocsoport.

Amikor a (üb) általános képletű vegyületet a (VI) általános képletű nukleofil reagenssel visszük reakcióba, az utóbbit az előbbire számítva 0,5 és 4, előnyösen 0,8 és 1,2 ekvivalens közötti mennyiségben alkalmazzuk.

A reakciót végezhetjük oldatban. Bármely oldószert használhatjuk, amelyik nem gátolja a reakciót. Példaként a tetrahidrofuránt, hexánt, pentánt és a dietil-étert említhetjük.

A reakcióhőmérséklet -100 és 50 ’C, előnyösen -80 és 0 ‘C között, a reakcióidő 5 perc és 50 óra között változik.

Az eljárás következő lépése az új (Illa) általános képletű vegyületek előállítása. Ezek képletében R3 és R4 helyettesítetlen vagy helyettesített 1-10 szénatomos alkilcsoportot vagy helyettesítetlen vagy helyettesített fenilcsoportot jelent; R3 és R4 lehet azonos vagy különböző; ésX, Z és n jelentése a fenti.

R3 és R4 jelentése például alkilcsoport, így metilcsoport, etilcsoport, n-propil-csoport és izopropilcsoport; helyettesített alkilcsoport, így benzilcsoport és p-klór-benzil-csoport; fenilcsoport; és helyettesített fenilcsoport, így p-ldór-fenil-csoport.

A (Illa) általános képletű új vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a (üb) általános képletű vegyületet egy (Bű) általános képletű szekunder amin nukleofil reagenssel reagálta tjük, a képletben R3 és R4 jelentése a fenti.

A (Illa) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy az új, (Ha) általános képletű vegyületet bázis jelenlétében szulfonilezzük, majd a reakció termékét deszulfonál juk, és a keletkezett vegyületet (VII) általános képletű szekunder aminnal reagáltatjuk.

Ebben a reakcióban a bázis és a szulfonálószer azonos lehet a (üb) általános képletű vegyület (Ha) általános képletű vegyületből való előállításánál használttal. A szulfonüezést és a deszulfonálást is ugyanúgy végezhetjük. A deszulfonálási reakció termékét a fentebb említett, (VII) általános képletű szekunder aminnal visszük reakcióba. A (VII) általános képletű szekunder amin példáiként a szimmetrikus aminokat, így a dimetil-amint, dietilamint, diizopropü-amint és difenil-amint, és az aszimmetrikus aminokat, így az N-metil-anilint és N-etil-anilint említhetjük.

A deszulfonálási reakció termékét a (VII) általános képletű vegyülettel való reagáltatás előtt vagy elkülönítjük a reakcióelegyből vagy nem. A reakciót oldatban végezhetjük. A szulfonilezési és deszulfonálási rceakcióhoz használt oldószert itt is alkalmazhatjuk. A reakcióhőmérséklet -100 és 100 *C közötti, vagy az oldat olvadáspontjánál magasabb és a forráspontjánál alacsonyabb.

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

A fentebb említett (ül) általános képletű vegyület az [F] reakcióvázlat szerint prosztaglandin E-vé alakítható (Kurozumi és munkatársai, Chemical Pharmaceutical Bulletin of Japan, 30,1102/1982/), a képletekben Me metücsoport, *Bu terc-butO-csoport és pH fenücsoport.

így a (üb) általános képletű vegyület alkalmas közbenső terméke a prosztaglandin E (ül) általános képletű vegyületen keresztül történő szintézisének.

Az eljárás utolsó lépésében a (IV) általános képletű vegyületeket állítjuk elő, a fentebb említett (Illa) ál talános képletű új vegyületek és egy (VHI) általános képletű nukleofil ágens reakciójával; a képietekben U (alfa-H, béta-R5), és R5 ebben 1-5 szén atomos helyettesítetlen vagy helyettesített alkflcsoport, M2 Li, Na, K, Mg, Ca, Ti, Zr, Ni, Cu, Zn, A1 és Sn fém vagy ilyen fémet tartalmazó csoportok; ésX, Z,R3ésR jelentése a fenti.

Az R5 helyettesítő jelenthet például helyettesítetlen vagy helyettesített alkücsoportokat, így metilcsoportot, etilcsoportot, n-propfl-csopartot, továbbá fenilcsoportot, 3-(terc-butíl-dimetil-szílí!oxi)-oktü-csoportot, 3-{2-letrahidropiranil^»d)-l - oktén-l-ü-csoportot, vagy 3-(terc-butil-diinetüszUil-oxi)-5-metil-l-nonén-l-ü-csoportot.

Egy prosztaglandin közbenső tennék előállítása esetén R5 előnyösen (IX) általános képletű csoport, amelyben Z” hidroxil-védőcsoport, amely azonos lehet a fentebb említett Z hidroxil védőcsop<ytial; a jel egyes, kettős vagy hármas kötés; és R* 1-10 szénatomos helyettesítetlen vagy helyettesi tett alkilcsoport vagy helyettesítetlen fenücsoport.

R7 lehet például metücsoport, etü-csopart, npropil-csoport, izopropü-csopart, n-butű-csoport, izobutilcsoport, terc-butü-csopart, amücsopart, hexilcsoport, heptücsoport, oktilcsoport, nanücsD- port, decilcsoport, 2-metü-hexücsoport, 2-metü-2- hexil-csoport, 2-hexil-csoport, cOdopentücsapart, ciklohexilcsoport, cüdohexü-metü-csopart, hexa- 4-in-2-ü-csoport, hepta-4-in-2-fl-csoport. 2j^dimetü-hepta-5-én-l-ü-csoport, penia-l-en-l-ücsoport, penta-2-en-l -ü-csoport, hexa-l-en-2-flcsoport, 3-etoxi 2-mctü-propan-2-ü-csoport. etoxi-etil-csoport, 5^netoxi-hexü-csoport, 6-metaä- 2-hexil-csoport, halogénezett metfl-csoport, halogénezett n-butilcsoport, halogénezett n-pentilcsoport, halogénezett nonü-csoport, fenücsoport, benzil csoport, halogénezett fenücsoport, n-pentüoxi-metü-csoport, 1 -ett»d-2-melü-propán-2-fl

csoport, fenoxi-metü-csoport, benzü-on-aetilcsoport, p-klór-fenaxi-melű-csoport, 2-fenü-ctÜ- csoport, benzO-axi-etü-csoport, p-fluor-fenoacimetü-csoport, fenil-acetü-cnű -csoport, tn-Mór-fenoxi-metil-csoport, m-trifluor-roetil -fenaxi -metál csoport, 1 -butil-ciklopropil-csoport, 3-etü-ciktopentil-csoport, benzotiofenü-5-ű-csoport. 2-rsidtenil-csoport, 3 raetoxi-karboaü-propű-csoport és vinilcsoporL

A (Vili) általános képletű nukleofil reagensben az Mz jelentése például Li, MgBr, CuXLi. CuTMgBr, R8CuTLi2, (R^^AITU, <R8)2A1, és R8CuTLiMgBr, amelyekben R* például helyettesi tetlen vagy helyettesített I-10széaat«»mjűMcso port, alkenilsoport, alldnücsoport, aüdl-tio-csoport, alkü-amino-csoport, alkü-szilil-csoport, aücü-4