203307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alkoholok előállítására és rezolválására
HU 203307B 17 18 Példa A R Reakcióidő Optikai tisztaság sz (óra) és hozam 12. n-Bu3Sn H 4 99% (41%) 13. n-BusSn CH20Ph 4 99% (40%) A 12-(2) és 13-(2) képletű vegyületek analitikai értékei: 10 12-(2) képletű vegyiilet: JH-NMR (CCU, TMS): 8- 0,72-2,00 (m, 38H, 3CH3,14CH2, és CH), 2,36 (széles s, 1H, -OH), 3,69 (t, J-4,8Hz, 1H, -CHO), 5,95 (m, 2H, HC-CH). IR (tisztán): 3330,2920,2865,1455,997 cm'1. 15 13 -(2) képletű vegyiilet: “H-NMR (CC14, TMS): 8- 0,73-1,06 (m, 9H, 3CH3), 1,08-1,99 (m, 18H, 9CH2), 2,48-2,61 (m, 1H, -OH), 3,72 és 3,89 (2dd, J-7,2, 9,6Hz és 4,4, 9,6Hz, 2H, -OCH2), 4,25-4,52 (m, 1H, -CHO), 5,94 20 (dd, J-4,4, 20,4Hz, 1H, SnCH-CH), 6,30 (d, J«20,4Hz, 1H, SnCH), 6,71-7,27 (m, 5H, Ph). Rf- 0,45 (hexán és éter 2:1 arányú elegyében). 14. példa 25 (W) reakcióvázlat 2,33 ml titán-tetraizopropoxid 20 ml diklór-metánnal készített és -20 *C hőmérsékletre hűtött elegyéhez argon-atmoszférában hozzácsepegtetünk 1,98 ml diizopropil-L-(+)-tartarátot (DIPT). Az ele- 30 gyet 10 percig keverjük, majd 1,99 racém 14—(1) képletű vegyület 7 ml diklórmetánnal készített oldatát csepegetjük hozzá és az elegyet további 10 percig keverjük Ezután 3,49 mól terc-butil-hidroperoxid (TTBHP) 4,5 ml diklór-metános oldatát ad- 35 juk lassan az elegyhez, amelyet azután -20 "C hőmérsékleten 3 napig keverünk. Ezután, ugyancsak -20 *C hőmérsékleten 3,0 ml metü-szulfidot adunk a reakcióelegyhez, ugyanezen a hőmérsékleten 40 percig keverjük, majd 40 40 ml dietil-étert, 5 ml 10 t%-os vizes borkősavoldatot, 4 g nátrium-fluoridot és 3 g Celite szűrőanyagot adunk szobahőmérsékleten az elegyhez és újabb 30 percig kever jük. A kapott elegyet a csapadék eltávolítása céljából leszűrjük, a szűrőn maradt anyagot 45 20 ml dietü-éterrel utánamossuk és a mosófolyadékkal egyesített szűrletből az oldószert csökkentett két mint az Lf-érték alapján a 14-(2) és 14-(3) képletű 50 vegyületek 1:1 arányú elegyeként azonosítottuk. Ezután a nyers terméket szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, amikoris 758 mg 14—(3) képletű vegyük tét (az elméleti hozam 38%-a) kapunk olajszerű alakban. A kapott vegyületek analitikai adatai: 55 14-(2) képletű vegyület: ’H-NMR (CCI4, TMS): 8- 0,70-1,06 (széles t, 3H, -CH3), 1,06-1,85 (m, 8H, 4CH2), 2,78 (széles s, 1H, -OH), 3,12 (dd, J-1,8,3,0Hz, 1H.ICH-CH), O 60 3,55-3,77 (m, 1H, CffOH), 4,37 O (d,J-l,8Hz, 1H, ICíf-CH). Rf- 0,25 (hexán és éter 3:1 elegyében, Merck 5554 szilikagélen). 65 nyomáson ledesztilláljuk. A kapott nyersterméan H-NMR és IR spektroszkópiai adatok, vala-IR (tisztán, a 14—(3) képletű vegyülettel 1:1 arányú elegy): 3340, 2930, 2860, 1605, 1400, 1260, 1170,1020,945 cm'1. 14- (3) képletű vegyület: 1 H-NMR (CDCI3): 8- 0,87 (t, J-6,0Hz, 3H), 1,06-1,76 (m, 8H, 2,45 (széles s, 1H), 4,03 (q, J-6,0Hz, 1H), 6,26 (d, J-15,6Hz, 1H), 6,55 (dd, J-6jp, 15,6Hz, 1H). nC-NMR (CDCI3): 13,9,22,4, 24,7,31,6, 36,5, 74,4,76,8,148,7. IR(CCl4):3330,1605,940 cm'1. [a]D- -9,9” (c-1,48, metanolban). A fenti enantiomemek az irodalomban [R. Noyori és munkatársai: J. Am. Chem. Soc., 106, 6117 (1984)] közölt optikai forgatása: [aj D+9,87’(c-1,57, metanolban). A 14—(3) képletű vegyület optikai tisztasága 99,5% felett van, az a-metoxi-a-trifluor-metU-fenil-ecetsav optikailag aktív észterével (Mosher-észter) való kapcsolás után NMR mérés szerint. 15. példa (X) reakcióvázlat 2,33 ml titán-tetraizoproxid és 1,98 ml diizopropil-D-(-)-tartarát 20 ml diklór-metánnal készített és -20 ”C hőmérsékletre hűtött oldatához argon-atmoszférában hozzácsepegtetjük 1,99 g racém 15-(1) képletű vegyület 7 ml diklór-metánnal készített oldatát. Az elegyet 10 percig keverjük, majd 4,5 ml 3,49 mólos diklór-metános terc-butü-hidroperoxid-oldatot adunk lassan hozzá és a keverést -20 "C hőmérsékleten 3 napig folytatjuk. Ezután, ugyancsak -20 *C hőmérsékleten 3,0 ml lmetil-szulfidot adunk a reakcióelegyhez és ugyanezen a hőmérsékleten 30 percig keverjük, majd szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni az elegyet, 5 ml 10%-os vizes borkősavoldatot, 40 ml dietilétert, 4 g nátrium-fluoridot és 3 g Celite szűrőanyagot adunk hozzá és szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. A kapott reakcióelegyet a csapadék eltávolítása céljából leszűrjük, 20 ml dietü-éterrel utánamossuk és a mosófolyadékkal egyesített szűrletet csökkentett nyomáson desztilláljuk az oldószer eltávolítása végett. A visszamaradó nyers terméket szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk; így 695 mg (15—(3) képletű vegyületet (az elméleti hozam 35%-a) kapunk. Az alatikai adatok az alábbiak: 15- (3) képletű vegyület: [a]2 D- +9,9* (c-1,48, metanolban). A 15-(2) és 15—(3) vegyület NMR és IR spektroszkópiai adatai, valamint Rf-értéke azonos a 14-(2) és 14—(3) képletű vegyületekéivel. 16- 25. példa (Y) reakcióvázlat A 14. példában leírt eljárást ismételjük meg az 10
