203307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alkoholok előállítására és rezolválására
HU 203307B 46. példa (AZ) reakcióvázlat 10,37 ml (34,86 mmól) titán-tetraizopropoxidot [Ti(0iPr)4] tartalmazó 140 ml diklórmetános oldathoz -20 'C hőmérsékleten 8,80 ml (41,83 mmól) diizopropil-L-(+)-tartarátot csepegtetünk, majd a reakcióelegyet 10 percig keverjük. Az így kapott oldathoz 5,67 g (23,24 mmól) 46-(l) képletű vegyület és 15 ml diklór-metán elegyét csepegtetjük, majd az így kapott elegyet 20 percig -20 °C-on keverjük. Ezután 8,05 ml (34,86 mmól) terc-butil-hidroperoxidot adagolunk hozzá lassú ütemben (4,33 mólos diklór-metános oldat alakjában), majd a reakcióelegyet ismét -20 ’C hőmérsékleten 18 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet keverés közben 22 ml 10 tömeg%-os vizes borkősavoldat és 200 ml dietüéter keverékéhez adjuk, és az így kapott elegyet szobahőmérsékleten 10 percig keverjük, utána 10 g celitcn (szűrőrétegen) szűrjük, 20 g nátrium-fluoridot adunk hozzá, és 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. A csapadékot celiten szűrjük, és a szűrletet betöményítjük. Az így kapott nyers, olajszerű reakcióterméket szüikagélen kromatografálva 2,495 g 46-(3) képletű vegyületet kapunk (a hozam az elméleti 44%-a). A 46-(3) képletű vegyület optikai tisztasága 99,5%-nál nagyobbnak adódott; ezt úgy állapítottuk meg, hogy a-metoxi-a-(trifluor-metil)-fenil-ecetsawal optikailag aktív észterré (rövidítve; MTPA észterévé) alakítottuk, és ez utóbbit *H-NMR színképe alapján vizsgáltuk. A fenti 46-(3) képletű vegyület adatai: Halványsárga, olajszerű anyag ‘H-NMR (CC14): 8- 0,14 (s, 9H9,1,16-1,93 (m, 4H), 2,43 (d, J-6,0Hz, 2H), 3,25 (széles s, 1H), 4,05 (t, J-6,0Hz, 2H), 4,26-4,57 (m, 1H), 5,82 (d, J-19,0Hz, 1H), 6,02 (dd, J-19,0,3,0Hz, 1H). IR (tisztán): 3450,3000,1720,1245,835 cm'1. [ct]25D- +6,13* (c-1,63, CHCb) 47. példa (BA) reakcióvázlat 775 mg (2,09 mmól) 47-(l) képletű vegyület, 0,53 ml (2,5 mmól) diizopropü-D-(-)-tartarát [rövidítve: D-(-)-DIPT] és 0,62 ml (2,1 mmól) titán-tetraizopropoxid 14 ml diklór-metánnal készült oldatához -40 *C hőmérsékleten lassú ütemben 1,02 ml (3,13 mmól) terc-butü-hidroperoxidot adagolunk (3,07 mólos diklór-metános oldat alakjában). A reakcióelegyet 16 órán át -21 °C-on tartjuk, majd 2 ml dimetil-szulfiddal elbontjuk, és utána 2 ml 10%-os vizes borkősavoldatot, 0,9 g nátrium-fluoridot és 10 ml dietil-étert adunk hozzá. Az így kapott elegyet szobahőmérsékleten 3 órán át igen erélyesen keverjük, majd celitrétegen dietil-éterrel szűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, és a maradékot 20 ml dietil-éterrel hígítjuk. Az így kapott oldatot 10 ml 1N nátronlúgoldattal (10 mmól) 30 percig 0 °C hőmérsékleten kezeljük erélyes keverés közben, s utána az elegyet háromszor extraháljuk dietü-éterrel. A kivonatokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk. Az így kapott nyersterméket szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, s így 336 mg (43%) hozammal kapjuk a 47-(3) képletű vegyületet és 25 341 mg (42%) hozammal a 47-(2) képletű vegyületet. A 47-(2) és 47 -(3) képlet vegyületek optikai tisztaságát MTPA észtereik ’H-NMR színképével mértük, és 99%-nál nagyobbnak találtuk mindkét vegyület esetében. A 47-(2) képlet vegyület adatai: lH-NMR (CDCb): 8- 0,04 és 0,09 (2, 15H), s, 9H), 1,1-2,5 (m, 6H), 2,91 (t,/-3,8Hz, 1H), 3,60 (t, /= 6,1Hz, 2H), 3,71-3,98 (m, 1H), 5,28-5,78 (m, 2H)3 13C-NMR (CDCI3): 8- 133,1, 124,2,69,4,63,1, 58,0, 47,6, 32,6, 31,7, 29,3, 27,3, 25,8, 25,4, 18,2, -3,9,-5,5 IR (tisztán): 3420,1248,1098,836 cm'1 Tömegszínkép (HRMS): a C16H33O3SÍ2 összegképletre számítva (M+-C4Hg) értéke 329.1968, a talált érték 329.1813 [aj °D- +6.2° (c= 1,51, aceton) Rf-érték- 0,27 (hexán:Et20= 3:1) A 47-(3) képletű vegyület adatai: *H-NMR (CDCI3): 6= 0,03 és 0.06 (2s, 15H), 0,88 (s,9H), 1,23-1,59(m,6H), l,72(széless, 1H), 1,96-2,11 (m, 2H), 2,29 (t, /- 6Hz, 2H), 3,58 (t, J=6,5Hz, 2H), 4,12 (q, J=6Hz, 1H), 5,38 (dt,/= 5,6Hz, 1H), 5,55 (dt,./-5,6Hz, 1H),5,88 (d18Hz, 1H),6,06 (dd./=5,18Hz, 1H) r3C-NMR (CDCI3): 8- 148,2, 133,3, 129,3, 124,8,73,8,63,1, 34,9,32,6,29,3,27,3,25,8,25,4, 18,2,-1,5, -5,5 IR (tisztán): 3340,1620,1247,1099,835 cm'1 Tömegszínkép (HRMS): a C16H31OSÍ2 összegképletre számítva [M+-(C4Hg és H2O)] értéke 295.1913, talált érték 295.1891 [a]2 V-4,7s (c-2,01, CHCI3) Rf-érték: 0,27 (hexán:Et20= 3:1) 48. példa (BB) reakcióvázlat 2,53 mmól) 48—(1) képletű vegyület, 550 mg 3A jelű molekulaszita, 0,45 ml (1,5 mmól) titán-tetraizopropoxid, 0,38 ml (1,81 mmól) D-(-)-DIPT, 2,24 ml (7,55 mmól) terc-butil-hidroperoxid (3,37 mólos diklór-metános oldat alakjában) és 21 ml diklór-metán keverékét -21 "C hőmérsékleten másfél napig reagál tatjuk. A feldolgozást a szokásos módon végezzük úgy, hogy előbb 4 ml dimetüszulfidot adunk hozzá, majd 2 ml 10%-os vizes borkősavoldatot és 60 ml étert alkalmazunk; a szűrést 4 g celiten végezzük, és az elegyhez 5 g nátrium-fluoridot adunk. így a 48-(3) képletű nyers termékhez jutunk. E nyers terméket 30 ml dietil-éterben oldjuk, az oldatot 0 °C-ra hűtjük, és addig adunk hozzá jódot, amíg a jód színe még eltűnik (ez körülbelül 1,3 g jódot igényel). 30 perc elmúltával vizes nátrium-tioszulf át oldatot adunk hozzá és hexánnal kétszer extraháljuk. A hexános oldatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, és szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. így 703 mg (41,1%) hozammal kapjuk a 48-(3) képletű vegyületet, amelynek optikai tisztasága — MTPA-szterének elemzése alapján — 99%nál nagyobb. A48-(3)’ képletű vegyület adatai: *H-NMR (CCI4): 8- 1,1-1,7 (m, 12H), 2,18 (t, 26 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
