203281. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a fertőzéses diarrhoea elleni szinergetikus hatású készítmény előállítására
HU 203281 B szemben az önmagában mért érték tizedrészére csökken. Ezért a találmány értelmében új, fertőzéses diarrhoea ellen alkalmazható szinergetikus gyógyászati készítményt és/vagy takarmánypremixet állítunk elő olymódon, hogy 1 tömegrész polimixin B-t vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját, 18- 1340 tömegrész diaveridint és kívánt esetben 1-66 tömegrész oximetazolint vagy gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóját — adott esetben a gyógyszerkészítésnél szokásos vivőanyagokkal — összekeverjük és gyógyászati készítménnyé alakítjuk, vagy a felsorolt hatóanyagokat a premixkészítésnél szokásosan alkalmazott vivőanyaggal és/vagy egyéb adalékanyagokkal keverjük össze. A polimixin B savaddíciós sójaként előnyösen a szulfátját, az oxametazolin savaddíciós sójaként pedig előnyösen a hidroklorid ját alkalmazzuk. A hatóanyagok ismert, illetve kereskedelmi forgalomban lévő vegyületck. A találmány szerinti új szinergetikus gyógyászati készítmény mind a humán gyógyászatban, mind pedig az állatgyógyászatban alkalmazható. A hatóanyagok keverékét önmagában is beadhatjuk a kezelt egyednek, például kapszulába töltve, vagy a hatóanyagokat a gyógyszerkészítésnél szokásosan alkalmazott egy vagy több vivőanyaggal keverjük össze, és a keveréket gyógyászati készítménnyé alakítjuk. Előállíthatunk szilárd gyógyszerkészítményeket , például tablettát, drazsét, bóluszt, stb. vagy folyékony gyógyszerkészítményeket, például szuszpenziót. A szilárd gyógyszerkészítményekhez vivőanyagként például glukózt, keményítőt, szilícium-dioxidot, szilikátokat, laktózt, talkumot, poli(vinil-pirrolidon)-t, polivinil-polipirrolidont, kalcium-foszfátot, magnézium-sztearátot, mikrokristályos cellulózt stb. használunk. A cseppfolyós gyógyszerkészítményekhez a vivőanyag általában víz és/vagy valamely szerves oldószer. Több szerves oldószer elegyét is használhatjuk. A gyógyszerkészítmények tartalmazhatnak egy vagy több adalékanyagot is, például emulgeátort, diszpergálószert, szuszpendálószert, nedvesítőszert, antioxidánst, stabilizátort, édesítőszert stb. A találmány szerint alkalmazott hatóanyagokat bármilyen ismert gyógyászati készítménnyé alakíthatjuk, lásd például Remington’s Pharmaceutical Sciences, 16. kiadás, Mack Publishing Company, Easton, USA, 1980. Ehhez felhasználhatjuk a gyógyszerkészítésnél szokásosan alkalmazott ismert módszereket és vivőanyagokat, segédanyagokat, adalékanyagokat, amelyeket például az említett szakirodalmi hely is ismertet. A találmány szerinti gyógyászati készítménnyel mind a humán, mind az állatgyógyászatban a kezelést napi 1 -4 alkalommal végezzük. A szokásos napi dózis a három hatóanyag teljes mennyiségére vonatkoztatva 0,1-100 mg/kg testtömeg, előnyösen 1-5 mg/kg testtömeg. Ha a találmány szerinti hatóanyagkeveréket az állatgyógyászatban kívánjuk felhasználni, a takarmányhoz is hozzáadhatjuk. Az egyenletes bekeverés biztosítására célszerűen úgy járunk el, hogy a 5 hatóanyagokból először takarmánypremixet készítünk, s a premixet keverjük a takarmányhoz. A takarmánypremix készítésénél az alkalmazott hatóanyagokat a premixkészítésnél szokásos vivőanyaggal/anyagokkal és/vagy adalékanyaggal/anyagokkal keverjük össze. A vivőanyagok például a következők lehetnek: búza, takarmányliszt, búzakorpa, olajmentesített rizskorpa, kukoricaliszt, szójaliszt, kaolin, zeolit, kalcium-karbonát, keményítő, szilícium-dioxid, polivinil-pirrolidon stb. Az adalékanyagok például nyomelemek, vitaminok, szervetlen sók stb. lehetnek. A takarmánykpremix általában 1-50 tömeg%, előnyösen 1-10 tömeg% mennyiségben tartalmazza a hatóanyagot. A találmány szerint előállított takarmánypremixet olyan arányban keverjük a takarmányhoz, hogy a takarmányban a hatóanyagok összesen általában 5-100 ppm, előnyösen 10- 50 ppm koncentrációban legyenek jelen. A találmány szerinti gyógyászati készítményt eredményesen alkalmazhatjuk a diarrhoea kezelésére embernél és valamennyi házi emlős haszonállatnál (például szarvasmarhánál, sertésnél, birkánál, kecskénél stb.), szárnyasoknál (így házi szárnyasoknál, vad szárnyasoknál és vizi szárnyasoknál, például libánál, kacsánál, pulykánál, csirkénél stb.), kedvtelésből tartott állatoknál (például kutyánál, macskánál, díszmadaraknál stb.). Állatok kezelésére a takarmányba kevert találmány szerinti premixet is felhasználhatjuk. A találmányt az alábbi példák segítségével részletesen ismertetjük. 1. példa400 g diaveridint, 20 g polimixin B-t, 20 g oximetazolint és 248 g polivinil-polipirrolidont egy Lődige 5M típusú laboratóriumi gyorskeverő berendezésbe bemérünk. Az anyagokat 5 percig homogenizáljuk, majd 16 g poli(vinil-pirrolidon) 20 ml etanolial készült oldatát folyamatos keverés közben 3 perc alatt az anyagkeverékhez hozzácsurgatjuk, végül a keverést még 5 percig végezzük. A kapott nedves granulátumot Retsch laboratóriumi fluidizációs szárítóberendezésben 61 °C-os belépő levegőhőmérséklet mellett megszárítjuk. (Szárítási idő mintegy 10 perc) A száraz granulátumot Erweka gyártmányú laboratóriumi oszcilláló granuláló berendezésen 1,0 mm fonaltávolságú szitát alkalmazva granuláljuk. Az átszitált granulátumhoz hozzámérünk 10 g talkumot, 4 g magnézium-sztearátot és 2 g kolloid szilícium-dioxidot, majd az anyagot Erweka gyártmányú kockakeverőben 20 percig homogenizáljuk. A kapott bekevert granulátumot 8 mm-es szerszámmal 180 mg tömegű, illetve 10 mm átmérőjű présszerszámmal 360 mg tömegű lapos, peremes alakú tablettákká préseljük. A kapott tabletták összetétele a következő: Tablettaátmérő 6 8 mm 10 mm Diavcridin 100 mg 200 mg Polimixin B 5 mg 10 mg Oximetazolin 5 mg 10mg Polivinil-poli-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
