203280. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a bőrön keresztül felszívódó formában hatóanyagként nor-pszeudo-efedrint tartalmazó gyógyászati eszköz előállítására
HU 203280B 5 6 ban. Miután a hatóanyag teljesen oldott, kisebb adagokban teljesen hidrogénezett fenyőgyanta glicerinészterének 17,5 g-ját, valamint 22,5 g lineáris sztirol-butadién-sztirol tömbpolimert adunk az elegyhez. Az elegyet a fény teljes kizárása mellett addig keverjük, míg az anyag feloldódott (mintegy 8 óra). A kapott oldatot 350 pjn-es kenkéssel alumíniummal társított, szilikonozott polietilén-fóliára (vastagság: 100 pm) kenjük. az oldószert 50 ’C-os szárító alagúton 25 perc alatt eltávolítjuk, majd az öntapadó filmre 15 limes polietilénfóliát helyezünk. Alkalmas vágószerszámmal 16 cm2-es felületeket stancolunk, a széleket lesorjázzuk. A hatóanyag in vitro felszabadulását a 2. ábra mutatja (16 cm2-es tapaszból, fiziológiás konyhasóoldat). Meghatároztuk továbá a penetrációt egérbőrön keresztül in vitro, és 9,8 mg/16 cin x24 óra értéket kaptunk, azaz lágyító nélkül az 1. példa szerinti érték nagyságrendjét értük el. 3. példa Az 1. példa szerint járunk el, de a nor-pszeudoefedrin tartalmú réteget az alábbi receptúra szerint alakítjuk: Nor-pszeudo-efedrin 8 tömeg% kapril/kaprinsav-triglicerid 6 tömeg% sztirol-izoprénsztirol-tömbpolimer 39 tömeg% teljesen hidrogénezett fenyőgyanta glicerinésztere 47 tömeg% A hatóanyag in vitro felszabadulását az 1. péla szerint mértük: 15 mg hatóanyag szabadult fel 16 cm2 felületű tapaszból 24 óra alatt. Egy másik in vitro kísérlet során az egérbőrön át tapasztalható penetrációt mértük: 13,5 mg/16 cm2x24 óra. 4. példa Az 1. példa szerint járunk el, de a nor-pszeudoefedrin tartalmú réteget az alábbi receptúra szerint alakítjuk ki: Nor-pszeudo-efedrin izopropilmirisztát (lágyító) poliizobutilén teljesen hidrogénezett fenyőgyanta glicerinésztere teljesen hidrogénezett fenyőgyanta metilésztere in vitro felszabadulás: 7,67 mg/16 cm2x24 óra penetráció egérbőrön át: 7,86 mg/16 cm2x24 óra 11,9 tömeg% 3,0 tömeg% 21,2 tömeg% 44,8 tömeg% 2£j,l tömeg%. 5. példa Az 1. példa szerint járunk el, de a nor-pszeudoefedrin tartalmú réteget az alábbi receptúra szerint alakítjuk ki: Nor-pszeudo-efedrin 15 tömeg% izosztearinsav (lágyí tó) 12 tömeg% 2-etilhexil-akrilát, vinil-acetát és akrilsav alapú akrilátkopolimer (savszám kb.40) 73 tömeg% in vitro felszabadulás: 19,8 mg/16 cm2x24 óra penetráció egérbőrön át: 13,9 mg/16 cmzx24 óra 10 6. példa Az 1. példa szerint járunk el, de a nor-pszeudoefedrin tartalmú réteget az alábbi receptúra szerint alakítjuk ki: Nor-pszeudo-efedrin 5,0 tömeg% dibutiladipát (lágyító) 7,5 tömeg% akrilát-kopolimer (savszám 1 alatt) 87,5 tömeg% in vitro felszabadulás: 3,64 mg/16 cm2x24 óra penetráció egérbőrön át: 2,3 mg/16 cm x24 óra SZABADALMI IGÉNYPONTOK 15 1. Eljárás transzdermális terápiás rendszer előállítására, amely étvágycsökkentő hatóanyagot a bőrön át juttat a szervezetbe, és amely a hatóanyag számára át nem eresztő, hajlékony vagy nem hajlékony, polimer vagy adott esetben polimerrel társí- 20 tott fémfóliából készült hátsó rétegből, polimer mátrixból felépülő tároló rétegből és adott esetben leszedhető védőrétegből áll, mely utóbbi réteg anyaga a hátsó réteg anyagával azonos vagypedig poli(tetrafluoretilén) vagy csökkentett tapadású, így 25 szilikonozott papír, cellofán, polivinilklorid, azzal jellemezve, hogy étvágycsökkentő hatóanyagként nor-pszeudo-efedrint a tároló réteg alkotóival, adott esetgben oldószer jelenlétében jól összekeverünk, a kapott elegyet a hatóanyag számára át nem 30 eresztő hátsó rétegre felvisszük, előnyösen felkenjük, az esetleg jelenlévő oldószert eltávolítjuk és a tapadó tároló rétegre védőréteget helyezünk, a tároló réteg pedig öntapadó, és 10-901% sztirol- és 1,3-dién-alapú tömbkopoli- 35 merből, poli-izobutilénből, akrilát és/vagy metakrilát bázisú polimerből és hidrogénezett fenyőganta észteréből álló polimeranyagot, lágyítóként 0-30 t% dikarbonsav-diésztert, triglicerideket vagy többértékű alkoholt és 40 0,1 -201% nor-pszeudo-efedrint tartalmaz. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy polimeranyagként lineáris sztirol-izoprén-tömbpolimert tartalmazó polimeranyagot alkalmazunk. 45 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy lineáris sztirol-butadién-tömbpolimert tartalmazó polimeranyagot alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 2-etilhexilakrilátot, vinilacetátot, ak-50 rilsavat és titánkelátésztert tartalmazó térhálósodó akrilát kopolimertartalmú polimeranyagot alkalmazunk. 5. az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 2-etilhexilakrilátból, vinilacetátból és 55 akrilsavból felépülő, nem térhálósodó akrüátkopolimert tartalmazó polimeranyagot alkalmazunk. 6. az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy metakrilát bázisú polimerként dimetilamino-etil-metakrilát és semleges metakrüsavész-60 terek kopolimerjét alkalmazzuk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidrogénezett fenyőgyanta észtereként a metilésztert alkalmazzuk. 8. Az 1. igéynpont szerinti eljárás, azzal jelle-65 mezve, hogy hidrogénezett fenyőgyanta észtereként 4
