203246. lajstromszámú szabadalom • Eljárás daganatgátló platina (IV)-diamin-komplex és hatóanyagként e vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 246 B 2 A találmány szerinti vegyület hatása M5076 retikuláris szarkómasejtekkel szemben A találmány szerinti komplex hatását szubkután úton beültetett M5076 szarkómasejtekkel szemben is értékeltük. Csoportonként 8 BDF egeret szubkután úton M5076 daganat fragmentumával oltottunk. Az egereket e beültetés után 5 nappal kezdődően intravénásán kezeltük, majd a kezelést a 9., 13. és 17 napokon megismételtük, összesen tehát négy kezelést végeztünk. A találmány szerinti komplexet négy dózisban vizsgáltuk. Kísérleteinkbe egyrészt fiziológiás konyhasóoldattal kezelt kontrollcsoportot, másrészt ciszplatinnal kezelt pozitív kontrollcsoportot is beiktattunk. Naponta ellenőriztük az egerek túlélését, és a vizsgálatot 75-80 nap elteltével fejeztük be. A daganatgátló hatást egyrészt a) a hatóanyaggal kezelt egerek átlagos túlélési idejének a kezeletlen egerek átlagos túlélési idejéhez viszonyított arányával (T/C%), másrészt b) azzal az átlagos időtartammal mértük, amely szükséges volt ahhoz, hogy a szubkután úton 5 beültetett tumor 1 g tömeget érjen el a hatóanyaggal kezelt egereken, a kezeletlen egerekhez viszonyítva (T-C). Egy vegyületet akkor tekintettünk hatásosnak, ha T/C értéke legalább 125%-nak, vagy T-C értéke legalább 13 napnak adódott. 10 E vizsgálataink eredméyneit a ,JD” táblázatban összegeztük, ahol minden egyes dózisra vonatkozóan megadtuk a T/C% és T-C értékeket. A találmány szerinti vegyület aktívnak bizonyult 3 mg/kg és 4 mg/kg dózisban: T/C értéke 126%, illetve 125%; 10 T-C értéke 16,8 nap, illetve 20,3 nap értéknek adódott. A) táblázat Citotoxicitás in vitro vizsgálatban Vegyület K-50 (pfi/ml) B16-F10 HCT116 A2780 A2780/124 (arány)* A2780/DDP (arány)* Ciszplatin 9,8 8,5 2,3 23 (10) 28 (12,6) TNO-40 7,4 16 6,4 21 (3,3) 23 (3,6) IC5Q az A2780/124 törzzsel szemben vagy; ICjq az A278Ó törzzsel szemben IC50 az A2780/DDP törzzsel szemben ICjq az A2780 törzzsel szemben B) táblázat Az L1210 egér-leukémiasejtekre kifejtett gátló hatás Vegyület Dózis* T/C% 4 131 Ciszplatin 6 138 8 131 10 138 2,5 179 TNO-40 4 193 6 186 8 180 * Az mg/kg-ban kifejezett adag, amelyet intraperitoneálisan, egyszer, az 1. napon adagoltunk. 5
