203238. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladáscsökkentő hatású triciklusos oxindol-származékok előállítására
1 HU 203 238 B 2 5-fenü-6-oxo-6,7-dihidro-furo[2,3-f]indolból és 2,84 g (24,1 millimól) dietil-karbonátból nyers terméket kapunk. A nyers terméket dietil-éterben oldjuk és a szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet 50 ml dietil-éterrel hígítjuk, majd 50 ml 1 n nátrium- 5 hidroxi-oldattal mossuk. Az éteres fázist elválasztjuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és kis térfogatra bepároljuk. A várt vegyület kivált nátriumsóját (580 mg) leszűrjük, és 50 ml éter és 50 ml 1 n sósavoldat keverékéhez adjuk. Az éteres réteget elválasztjuk, szárítjuk és bepároljuk. 490 mg (19% kitermelés) várt köztiterméket kapunk olaj alakjában. NMR (CDCl3+DMSO-d6): 1,29 (t, J-7Hz, -CH3), 4,24 (q, J-7Hz, -CH2-), 6,6 (d, J-2Hz, ArH), 7,0 (s, ArH), 7,25 (s, ArH), 15 (d, J-2Hz, ArH) és 7,71 (s, ArH) ppm. A találmány szerinti (1) általános képletű vegyületek ciklooxigenáz (CO) és lipoxigenáz (LO) gátlását B. A. Jakschik és munkatársai [Prostaglandin, 76, 10 1733-1748. (1978)]módszerével mértük. I. Táblázat r3 X Y R1 R2 IC50 5-LO/CO H CH O CzH 5 <b) 17/100 H CH 0 c6h5 <P’> 1,8/2,8 H CH O D-CiHt (Pl 2,6/13 ch3 CH O CaHj (Pl 1,2/4,7 ch3 N 0 C2H5 (Pl 10/12 H CH o C2H5 3-CH3C6H4 1,0/1,2 H CH s (Pl 1,0/6,3 H CH s 4FC6H4 1,4/1,5. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (1) és (3) általános képletű vegyülctek és bázisokkal alkotott sóik előáUítására, ahol Y oxigén-vagy kénatom, X «CH- csoport, vagy amennyiben Y oxigénatom, X jelentése nitrogénatom is lehet, Rj 1-3 szénatomos alkil-vagy fenücsoport, R3 hidrogénatom vagy metilcsoport és R2 adott esetben klóratommal, metütiocsoporttal vagy trifluor-metil-csoporttal vagy egy vagy két fluoratommal szubsztituált fenilcsoport, adott esetben egy vagy két metilcsoporttal szubsztituált 2-tiazolü-csoport, dihidro-2-tiazolü-csoport, me- 45 tü-5-izotiazolü-, -3-izoxazolil- vagy -2-oxazolilcsoport, adott esetben metücsoporttal szubsztituált benztiazolilcsoport, adott esetben metü-, etüvagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituált 2-tiadiazolil-csoport, adott esetben metücsoporttal szubsztituált piridücsoport vagy dimetü-2-pirímidinü-csoport, és 35 R5 metü-2-tiazolü-, 2-tiazolü- vagy difluor-fenücsoport, azzal jellemezve, hogy valamely (2) vagy (4) általános képletű vegyületet - ahol R jelentése 1 -3 szénatomos alldlcsoport és 40 X, Y^ésR^fenti, egy megfelelő R2-NH2 általános képletű vegyületttel -ahol R2 a fentireagáltatunk aromás oldószerben, az oldószer viszszafolyatási hőmérsékletén, és kívánt esetben egy keletkezett szabad vegyületet sójává alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy aromás oldószerként benzolt, toluolt vagy xilolt használunk. 11
