203232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridil- és pirimidinil-származékok előállítására
1 HU 203 232 B 2 2:17 4-[3-(p-fluor-fenoxi)-propü]-l-[3-hidroxi-2- piridüj-piperazin-dihidroklorid, op.: 240 °C (bázis op.: 105 °C) 2:18 4-[3-(p-fluor-fenoxi)-propil]-1 -[3-(trifluor-metfl)-6-klór-2-piridü]-piperazin-hidroklorid,op.: 190 °C 2:19 4-[3-(p-fluor-fenü-tio)-propü]-l-(3-karbamü- 2-piridfl)-piperazin-dihidroklorid, op.: 205 °C 2:20 4-[3-(p-fluor-fenü-tio)-propü]-l-(2-piridü)-piperazin-diliidroklorid, op.: 150 °C 2:21 4-[3-(p-fluor-fenoxi)-propü]-l-(3-morfolinokarbonü-2-piridü)-piperazin, op.: 230-232 °C 2:22 4-[4-(p-fluor-fenü)-butü]-l -[3-(piperidino-karbonü)-2-piridü]-piperazin, op.: 160-162 °C. 3. példa Az 5-HT2-receptorokkal szembeni affinitás A kötési vizsgálatot lényegében Leysen és munkatársai által Mol-Pharmacol. 21,301-14,1982 irodalmi helyen leírt eljárás szerint végeztük 3H-ketán-szerint ligandumként alkalmazva. 1. táblázat Vegyület Kj(nM) 2:9 7 2:10 11 2:19 7 Az 1. táblázatban felsorolt vegyületek hatását csak találmányunk illusztrálása céljából mutattuk be, ezek nem jelentenek korlátozást találmányunk szempontjábóL 4. példa A találmányunk szerinti gyógyászati készítmények előállítását a következő példákban mutatjuk be. Kapszula készítmény Kapszulánként, mg Hatóanyag, só formájában 10 Laktóz 250 Keményítő 120 Magnázium-sztearát 5 Összesen 385 Nagyobb mennyiségű hatóanyag alkalmazása esetén a laktóz mennyiségét csökkentjük. Tabletta készítmény Tablettánként, mg Hatóanyag, só formájában 10 Burgonyakeményítő 90 KoUoid-szilícium-dioxid 10 Talkum 20 Magnézium-sztearát 2 5%-os vizes zselatin-oldat 25 Összesen 157 Az injekciós célra szolgáé parenterális oldatokat előállíthatjuk a hatóanyagnak a vízoldható, gyógyászatüag elfogadható sójából, előnyösen mintegy 0,5 - mintegy 5 tömeg% koncentrációban. Ezek az oldatok tartalmazhatnak stabüizáószert és/vagy pufferanyagot is és ismert módon ampullákba tölthetők. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljáás az (I) átalános képletű vegyületek - a képletben R[ jelentése háogénatom vagy hidrogénatom R2 jelentése háogénatom, X jelentése oxigénatom, kénatom vagy metüéncsoport, R3 és R4 jelentése azonos, és jelentésük hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport, n értéke 2 vagy 3, A jelentése (a) képletű pirimidinücsoport vagy (b) vagy (c) átáános képletű piridücsoport - a képletekben Rg és R7 jelentése azonos vagy különböző és jelentésük hidrogénatom, vagy háogénatom, 1 - 4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos ákoxicsoport, hidroxilcsoport, nitro-, trifluor-metil-csoport, -CONHRg vagy -CO-B általános képletű csoport, a képletekben Rg jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, B jelentése (d) vagy (e) képletű csoport, m értéke 1,2 vagy 3-váamint gyógyászatüag elfogadható sóik előállítására, ózza//e//e/nezve, hogy a) egy (II) átáános képletű vegyületet - a képletben X, R j és R2 jelentése a tárgyi körben megadott és Y jelentése lehasadó csoport -egy (Dl) átáános képletű vegyülettel - a képletben Rj, R4, n és A jelentése a tárgyi körben megadott - reagátatunk, vagy b) egy (TV) átáános képletű vegyületet - a képletben X, Rj, R2, Rj, R4 jelentése és n értéke a tárgyi körben megadott - egy (V), (VI) vagy (VH) átáános képletű vegyülettel - a képletben R6 és R7 jelentése a tárgyi körben megadott és Z jelentése lehasadó csoport - reagátatunk, és kívánt esetben a kapott (I) átáános képletű vegyületet gyógyászatüag elfogadható sójává áakít juk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljáás olyan (I) átáános képletű vegyületek előállításáa, amelyeknek képletében Rj jelentése hidrogénatom, R2 jelentése háogénatom, előnyösen fluoratom, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) átáános képletű vegyületek előállításáa, amelyeknek képletében n értéke 2, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljáás olyan (I) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
