203224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cisztein-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 224 B 2 Hatásmérések Tiszta oxigénnek kitéve a tüdőt, tüdőödéma lép fel. A mechanizmus abból áll, hogy a megnövekedett oxigénnyomás az oxigén nem tökéletes redukcióját eredményezi, és ennek következtében aktivált oxigénfajták, így szuperoxidok, peroxidok és hidroxicsoportok jönnek létre. Ezeknek az aktivált oxigénfajtáknak némelyike azonos a gyulladások során képződöttekkel. Más kutatások azt mutatták, hogy az N-acetil-L- cisztein intravénás infúzióban beadva, részben véd az oxigén által előidézett ödéma ellen patkányoknál. A találtakat a mi kutatásaink megerősítették, és azt is kimutattuk, hogy az N-izobutiril-L-cisztein védőhatása kissé jobb, ha ugyanilyen módon adjuk be. Amint azt a fentiekben jeleztük, az N-izobutiril-L-cisztein koncentrációja a humán plazmában orális bevétel után 10 pM csúcsértéket mutatott. Ezért teljesen lehetőnek látszik, hogy a találmány szerinti tiolok orálisan bevéve megvédenék oxidativ stressz és valószínűleg tüdőgyulladás ellen is. Az anyagcsere-kísérletek azt mutatták, hogy az N- izobutiril-L-cisztein és az N-pivaloü-L-cisztein biológiailag sokkal stabilabbak, mint a terápiásán használt N-acetü-L-cisztein. Az új vegyületek plazmaszintjei orális bevétel után sokkal magasabbak voltak, mint az N-acetü-L-cisztein szintjei. Az oxigén-toxicitás modell azt mutatta, hogy az új vegyületek intravénásán beadva megvédenék tüdősérülések ellen, legalább olyan hatásosan, mint az N-acetü-L-cisztein. Az eredmények azt mutatják, hogy orálisan beadva az új vegyületek az N-acetü-L-ciszteinnél sokkal hatásosabbak lesznek oxidativ stressz eüen a tüdőben. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű cisztein-származékok - a képletben R -CH(CI13)2 vagy —C(CH3)3 -és fiziológiásán elfogadható sóik, valamint optikai izomerjeik előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű vegyületet vagy ennek optikai izomerjét egy (Dl) általános képletű acüező-szerrel - a képletben R a fenti jelentésű, és -COX reaktív csoport, amely aminocsoporttal amidcsoport képzése közben képes reagálni - reagáltatjuk, majd i) kívánt esetben az előállított vegyületet fiziológiásán elfogadható sójává alakítjuk, vagy ii) kívánt esetben az optikai izomereket szétválasztjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R -CH(CH3)2 csoport, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületet alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű vegyület D-izomerjének előállítására, azzal jellemezve, hogy D-izomer (IT) képletű vegyületet alkalmazunk. 4. Eljárás az (I) általános képletű vegyületet - R jelentése az 1. igénypont szerinti fiziológiásán elfogadható sóját, vagy optikai izomerjét hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előáüítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előáüított hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. 5 10 15 20 25 30 5
