203196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szív-aritmia elleni készítmény előállítására
1 HU 203 196 B 2 ÜL táblázat LY201116 kardiovaszukuláris hatása pentobarbitollal elaltatott kutyáknál Kezelés PR intervallum (mmp) LVdP/dt60 (Hgmm/mp) « Szívteljesítmény (1/perc Artéria átlagos vérnyomása Szívritmus (szíwerés/perc) Vívőanyag Kezelés Előtt 95 ±3 2450 ±180 1,2 ±0,2 124 ±7 140 ±11 Százalékos változás 10,3 ±3,3-4± 17 10 ± 16-2 ±6-12 ±1 LY201116 (10 mg/kg) Kezelés előtt 81 ± 1 217 ±97 1,0 ±0,1 124 ±6 148 ±6 Százalékos változás 44,0 ±3,0*-71 ±11*-30 ±11-41 ±8*-21 ±1* Phenytoin (10 mg/kg) Kezelés előtt 77 ±3 2016 ±340 1,4 ±0,2 126±5 144±4 Százalékos változás 18,0 ±3,0*-75 ±12*-39 ±12*-44 ±8*-21 ±3* * A vivőanyag csoportjától szignifikánsan különböző százalékos változás a varianciaanalízisen alapuló legkisebb szignifikáns különbséget alkalmazva (P - 0,05). (1 Hgmm az Sí mértékrendszerben 1,33322 ■ 102- Pa) A találmány szerinti hatóanyagok akkor hatnak an - tiaritmiás szerként, ha úgy juttatjuk be az emlős szervezetébe, hogy bekerüljenek a szív-érrendszerbe. A vegyületek parenterális bevitele történhet intraperitoneálisan, szubkután vagy intravénás injektálással. 30 Történhet a bevitel szájon keresztül is tabletta, kapszula, elixir, szirup stb. formájában. Az (I) képletű vegyület jó antiaritmiás hatással rendelkezik úgy a kialakult antiaritmia terápiás kezelésénél, mint a megelőzésénél, amikor is azért juttatjuk be az emlős szer- 35 vezetőbe, hogy az aritmia kialakulását megállítsuk és ezáltal a beteget megvédjük az aritmia fellépésétől vagy újra megjelenésétől. A találmány szerinti készítmények 1 -95 tömeg% (I) képletű hatóanyagot tartalmaznak a gyógyászati 40 szempontból alkalmazható hígítók, hordozó- vagy vivőanyagok mellett. Hígítóként azokat az általánosan használt anyagokat alkalmazzuk, melyek lehetővé teszik a hatóanyag szüárd állapotban való, szájon keresztüli bevitelét; üyenek például a keményítő, laktóz, 45 zselatin, szilikagél, rizsliszt, karboximetü-cellulóz stb. A folyékony készítmények vivőanyagai lehetővé teszik a készítmény parenterális adagolását intravénás, intramuszkuláris vagy szubkután módon. Ilyen vivőanyag lehet például a víz, sóoldat, glükóz-szirup, etU- 50 alkohol, kukoricaolaj stb. A (I) képletű vegyületet beadhatjuk az emlős szervezetébe az aritmia gyógyítása vagy az aritmia kialakulásának felfüggesztése, megelőzés céljából. Az életet veszélyeztető aritmiában szenvedő betegnél elő- 55 nyös a bevitelt parenterálisan végezni. Az állapot megtartását vagy a megelőzését célzó kezelésnél előnyös a szájon át történő adagolás. A vegyületet előnyös úgy kiszerelni, hogy a dózis az aritmia kezeléséhez szükséges mennyiségű (I) képletű hatóanyagot tartalmazzon. Tipikus dózis: 0,1-25 mg/kg. Például egy 70 kg tömegű, aritmiában szenvedő beteg esetében szájon keresztüli adagolásnál a tipikus dózis 7-400 mg (I) képletű benzamid, például 4-amino-N-(2,6-dimetil-fenil)benzamid, amit alkalmas módon formázunk meg. Az orális adagolás napi 1 -4-szeri alkalommal történhet, ületve ahogyan ezt az illető beteg állapota és a kezelendő betegség megkívánja. A vegyületet természetesen bevihetjük parenterálisan - például intravénás infúzióval - is. Az üyen készítménynél 500 mg (I) képletű vegyületet oldhatunk alkalmas hígítóközegben, például 1000 ml 5%-os glükózoldatban. Ezt az oldatot 1 ml/perc sebességgel infuzionálhatjuk az aritmiában szenvedő betegbe. SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás (I) képletű 4-amino-N-(2,6-dimetil-fenil)benzamidot, vagy gyógyászati szempontból alkalmazható sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot a szokásos, gyógyászatüag alkalmazható segédanyagokkal antiaritmiás hatású gyógyszerszí tménnyé alakítjuk. 4
