203189. lajstromszámú szabadalom • Stabilizált makrolid-tartalmú inszekticid, akaricid és nematocid készítmények és eljárás stabilizált makrolidokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 189 B 2 Az A, C és D faktorok 500 ppm-nél kisebb koncentrációban hatásosnak bizonyultak. Növénykánevők elleni aktivitás Az előzőekben ismertetett módszerrel az A és a C faktort vizsgáltuk, és 80-100%-osan hatásosnak találtuk Tetranychus urticae (francia babon), Myzus persicae (kínai kelen), Heliothis virescens (gyapoton) és Chilo portellus (repcén) ellen három napon át, és 80-100%-osan hatásosnak találtuk Meloidogyne incognita ellen (Mung babon) hét napon át. Emberben és állatokban jelentkező aktivitásra utaló adatok 1. Caenorhabditis elegáns elleni aktivitás Az (I) általános képletű vegyületeket a szabadon élő Caenorhabditis elegáns elleni aktivitásra vizsgáltuk. A vegyületek és azokra vonatkoztatva 0,005-1 tömeg% antioxidáns oldatát, illetve szuszpenzióját metanollal készítettük el, és 20%-os propüén-glikollal sorozathígítást készítettünk 400 mg/ml-től lefelé. 10 pl kapott oldatokat kevertünk 200 pl, 100-200 Caenorhabditis elegáns férget tartalmazó vizes oldattal, és 20 óra hosszat szobahőmérsékleten tartottuk. A következő eredményeket kaptuk, és a minimális letális koncentráció formájában fejeztük ki (m. L c.), ahol a férgeknek több mint 98%-a elpusztult vagy megbénult. Faktor m. 1. c. mg/ml (20 óra) A 0,08 C 0,08 D 0,08 Bár ez a teszt egy szabadon élő féregre irányult, következtetni lehet arra, hogy az emberben és állatban előforduló parazita férgek ellen a vegyületek ugyanígy hatnak. 2. Dictyocaulus viviparus elleni aktivitás A találmány szerinti készítmények aktivitását Dictyocaulus viviparus parazita nematodával fertőzött borjúkon vizsgáltuk. A borjúkat megfertőztük, és a fertőzés után 23 nappal az (I) általános képletű vegyüld egyetlen dózisát (200 pg/kg) tartalmazó találmány szerinti eljárással előállított készítménnyel kezeltük. Az állatokat a fertőzés után 29 nappal leöltük, és megszámoltuk a bennük található férgeket. Úgy találtuk, hogy az A, C és D faktorral történt kezelés után eltűntek a Dictyocaulus viviparus férgek. Különböző ekto- és endoparaziták elleni aktivitás különböző állatmodellekben Szarvasmarha Ostertagia ostertagi lárvákkal fertőzött borjúkat a fertőzés után 23 nappal egyetlen dózis (200 pg/kg) találmány szerinti eljárással előállított készítménnyel kezeltünk orálisan. Az állatokat a fertőzés után 29 nappal leöltük, és a bennük található férgeket megszámoltuk. Az A, C és D faktorokkal végzett kezeléssel az Ostertagia ostertagi férgek teljesen eltűntek. Hasonló módszerrel, egyetlen dózis (800 pg/kg) A faktor orális adagolása teljesen eltüntette a Cooperia oncophora férgeket. Birka Ostertagia ostertagi lárvákkal fertőzött birkát 21 nappal a fertőzés után egyetlen dózis (200 p/kg) (I) általános képletű vegyületet tartalmazó találmány szerinti eljárással előállított készítménnyel kezeltünk. Az állatokat a fertőzés után 27 nappal leöltük, és a bennük található férgeket megszámoltuk. Úgy találtuk, hogy az A és D faktor teljesen eltüntette az Ostertagia ostertagi férgeket. A C faktorral 74%-os eredményt kaptunk. Hasonló módon, egyetlen dózis (200 pg/kg) A faktor orális adagolása teljesen eltüntette a Haemonchus contortus, Ostertagia circumcinta, Trichostrongylus colubriformis és Nematodirus spathiger férgeket. Sertés 1200 pg/kg A faktort tartalmazó készítmény szubkután adagolással meggyógyította a Sarcoptes acabei atkákkal fertőzött sertéseket. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Stabüizált inszekticid, akaricid és nematocid készítmény, amely hatóanyagként 0,01-15 tömeg% (I) általános képletű vegyületet - a képletben R1 jelentése metü-, etil- vagy izopropilcsoport és R2 jelentése hidrogénatom -tartalmaz a növényvédőszer-gyártásban szokásos folyékony és/vagy szilárd hordozóanyagok - előnyösen aromás oldószerek, kőzetőrlemények - és kívánt esetben felületaktív anyagok - előnyösen anionos vagy nemionos emulgálószerek - mellett, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagra vonatkoztatva 0,002-1 tömeg% mennyiségben egy antioxidánst tartalmaz. 2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve , hogy antioxidánsként (1-12 szénatomos)alkil-gaUátot, 2,6-di(terc-butil)-4-metü-fenolt vagy (1- 6 szénatomos)alkil-hidrokinont tartalmaz. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy antioxidánsként 2,6-di(terc-butü)-4-metü-fenolt tartalmaz. 4. Az 1 -3. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy 0,002-3 tömeg% antioxidánst tartalmaz a hatóanyagra vonatkoztatva. 5. Eljárás stabüizált gyógyászati készítmények előállítására, amelynek során egy (I) általános képletű hatóanyagot - a képletben R1 jelentése metü-, etü- vagy izopropücsoport és R2 jelentése hidrogénatom - a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozóanyagokkal és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverünk, és gyógyászati készítménnyé formálunk, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot egy antioxidánssal is összekeverjük. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot és az antioxidánst oldatból 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
