203118. lajstromszámú szabadalom • Eljárás renin-gátló dipeptidek és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 118 B 2 23. példa Iva-Phe-His-1 (S)-ciklohexilmetil-2(S)-hidroxi-5(RS)-etoxi-5 (2-piridil)-pentilamid Iva-Phe-His(DNP)-OH-ból és l(S)-ciklohexilmetil-2(S)-hidroxi-5(RS)-etoxi-5-(2-piridil)-pentilaminból állítjuk elő a cím szerinti terméket az 1, la), illetve ld példában leírtak szerint. Rf (EE/MeOH 5/1)—0,15 MS (FAB)-689 (M+l) SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű dipeptidek, izomerjeik és sóik előállítására - az (I) általános képletben R1 nincs, vagy jelentése 2-7 szénatomos alkanoilcsoport, A jelentése L-Phe vagy olyan R vagy S konfigurációjú (Illa) általános képletű csoport, ahol R1 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, n értéke 1-4, R jelentése fenil- vagy tienilcsoport, B jelentése L-His; R2 jelentése ciklohexilmetil-csoport, és a kapcsolódó szénatom konfigurációja S; Ry jelentése hidroxilcsoport, és a kapcsolódó szénatom konfigurációja S vagy R; R4 jelentése (IV) általános képletű csoport, ahol p jelentése 0-4 és O X jelentése -CF2-, -CH(R8)-, -C-, ahol R8 jelentése fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, hidroxilcsoport, 1-5 szénatomos alkoxicsoport, 1-5 szénatomos alkilcsoport és R7 jelentése fenil- vagy piridilcsoport - azzal jellemezve, hogy terminális karboxilcsoportot hordozó valamely, kívánt esetben védett fragmenst vagy annak reakcióképes származékát valamely, szabad aminocsoporttal rendelkező megfelelő, kívánt esetben védett fragmenssel kondenzálunk, adott esetben a védőcsoportokat lehasítjuk, kívánt esetben az izomerelegyet kovasavgélen végzett kromatográfiás eljárással szétválasztjuk, és a kapott vegyületből kívánt esetben sót képzünk. 2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet vagy annak valamely fiziológiailag elviselhető sóját - az (I) általános képletben R1, A, B, R2, R4 és R9 jelentése az 1. igénypontban megadott - a gyógyszergyártásban szokásos hordozó- és egyéb segédanyagokkal összekeverjük és gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 5 10 15 20 25 10
