203117. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dipeptidek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 117 B 2 l-[N-(lS-etoxi-karbonil-3-fenil-propil)-L-alanil]-2--azabiciklo[3.3.0]oktán-3-karbonsav-(3-fenil-propil)-észter, l-[N-(lS-izobutoxi-karbonil-3-fenil-propil)-L-alanil]-2-azabiciklo[3.3.0]oktán-3-karbonsav-benzil-észter, 1 - [N-( 1S -izobutoxi-karbonil-3 -fenil-propil)-L-alanil]-2- azabiciklo[3.3.0]oktán-3-karbonsav, 4-[N-( 1 S-etoxi-karbonil-3-fenil-propil)-S-leucil]-exo-spiro-(biciklo[2.2.2]oktán-2,3-pirrolidin)-5- -karbonsav, l-[N-(lS-etoxi-karbonil-butil)-S-alanil]-2- -azabiciklo[3.3.0] oktán-3-karbonsav és 1 -[N-( 1 S-karboxi-butil)-S-alanil]-2- -azabiciklo [ 3.3.0] oktán- 3 -karbonsav, azzal jellemezve, hogy a) eg^y (V) általános képletú vegyületet, képletben R3, R* és R' jelentése a tárgyi körben megadott, egy (VI) általános képletú vegyülettel reagáltatunk, a képletben R, R1, R2 és n jelentése a tárgyi körben megadott, vagy b) egy (VII) általános képletú vegyületet egy (VIII) általános képletú vegyülettel alkilezünk, a képletben R, R1, R2, R3, R4, R3 és n jelentése a tárgyi körben megadott, Y1 jelentése aminocsoport és Y2 jelentése lehasadó csoport, vagy Y3 jelentése lehasadó csoport és Yz jelentése aminocsoport, vagy c) egy (IX) általános képletú vegyületet egy (X) általános képletú vegyülettel kondenzálunk, a képletben R, R1, R2, R3, R4, R3 és n jelentése a tárgyi körben megadott, Q1 jelentése aminocsoport és hidrogénatom, vagy Q jelentése oxocsoport vagy Q1 jelentése oxocsoport és Q jelentése aminocsoport és hidrogénatom, vagy d) Q1 helyén hidrogénatomot és aminocsoportot tartalmazó (IX) általános képletú vegyületet egy (XI) általános képletú vegyülettel reagáltatjuk, a képletekben R, R1, R2, R3, R4 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, bázis jelenlétében, a c) vagy d) eljárásban intermedierként keletkező telítetlen vegyületet, így Schiff-bázist redukáljuk, a reakcióban részt nem vevő funkciós csoportjain védett kiindulási anyagok alkalmazása esetén a védőcsoportokat lehasítjuk, kívánt esetben a kapott egy vagy több szabad karboxilcsoportot tartalmazó (II) általános képletú vegyületet észterezzük, vagy a kapott (II) általános képletú vegyület észterét hidrolizáljuk. (Elsőbbsége: 1986. 03. 27.) 8. A 7. igénypont szerinti eljárás olyan (II) általános képletú vegyületek előállítására, amelyek képletében R jelentése ciklohexilcsoport vagy fenilcsoport, n, R1, R2, R3, R4 és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1986. 03. 27.) 9. A 7-8. igénypontok szerinti eljárás olyan (II) általános képletú vegyületek előállítására, amelyek képletében R és R jelentése azonos vagy különböző, az alkilrészében 1-2 szénatomos difenil-alkil-csoport, vagy R2 és R3 csoportok egyike hidrogénatom és a másik jelentése a fenti, n, R, R1, R4 és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1986. 03. 27.) 10. A 7. vagy 8. igénypont szerinti eljárás olyan (II) általános képletú vegyületek előállítására, amelyek képletében Rz és R3 jelentése azonos vagy különböző, és lehet propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek-butil-, npentil-, szek-pentil-, izopentil-, neopentil-, n-hexilvagy izohexilcsoport vagy fenetilcsoport, vagy R és R3 csoportok közül az egyik hidrogénatom, míg a másik jelentése a fenti, vagy R2 jelentése benzilcsoport és R3 jelentése benzilcsoport, hidrogénatom vagy a fenti, n, R. E.1- R4 és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1986. 03. 27.) 11. A 7-10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (II) általános képletú vegyületek előállítására, amelyek képletében n, R, R1, R2, R3, R4 és R3 jelentése az 7-10. igénypontokban megadott, ahol az R2 és R3 csoportok egyikének jelentése hidrogénatomtól eltérő, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1986. 03. 27.) 12. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 1. igénypont szerint előállított (II) általános képletú vegyületet vagy annak savaddíciós sóját, bázisos vagy kvatemer ammóniumsóját, a képletben n, R1, R2, R3, R4 és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott, gyógyszerészeti célra alkalmas vivőanyaggal és/vagy gyógyszerészeti segédanyaggal keverünk össze, és a keveréket adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1987. 03. 25.) 13. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 7. igénypont szerinti előállított (II) általános képletú vegyületet, a képletben n, R1, R2, R3, R4 és R3 jelentése a 7. igénypontban megadott, gyógyszerészeti célra alkamas vivőanyaggal és/vagy gyógyszerészeti segédanyaggal keverünk össze, és a keveréket adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1986. 03. 27.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 16
