203106. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2,3,4,5,6,7-hexahidro-2,7-metano-1,5-benzoxazonin-, illetve -1,4-benzoxazonin-származékok, és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

19

HU 203 106 B

20

(0,02 mól) 4- {2-[(2-metoxi-etoxi)-metoxi]-fenil) - - transz-3-butén-2-ont a fenti módon ieagáltatva kapott bepárlási maradékot Chroma trón készüléken tisztítjuk. A kromatogramot 4 mm vastag Kieselgel 60 PF 2S4 rétegen petroléter -etil-acetát 8:2 oldószereleggyel fejlesztjük ki. Az így kapott 4-{2-[(2-metoxi-etoxi>-metoxi]-fenil)-23,4,4a,5,6,7,8-oktahidronaftalin-2-on tömege 1,9 g (29%). A termék azonosítását autentikus mintával összehasonlítva, vékonyréteg-kromatográfia és mágneses magrezonancia-spektroszkópia segítségével végeztük.

23.példa

A fenti példa szerint előállított vegyület 132 g-ját (0,004 mól) az általános módszer b) pontja alatt leírtak szerint reagáltatjuk és dolgozzuk fel, majd a párlási maradékot metanolból átkristályosítjuk. Színtelen tűkristályokat kapunk, amelynek tömege 0,85 g (87,8%), és olvadáspontja 141 *C. A termék BC-transz-133, 4,4a,9a-hexahidro-4a,9-propano-xantén-12-on. Az infravörös színkép jellemző sávjai (KBr): 2970, 1710, 1590 cm"1. Mágneses protonrezonancia-spektrum (CDClj): 0,8-2,0 (m, 8H), 2,1 (m, 1H), 235-2,8 (m, 4H), 3,0 (m, 1H), 6,7-735 (m, 4H). Mágneses szénrezonancia-spektrúm (CDC13): 20359 (t), 25,082 (t), 26,597 (t), 37,968 (t), 39,076 (d), 39,561 (d), 50,769 (t), 54,222 (t), 76376 (s), 116378 (d), 120,679 (d), 122,678 (s), 128,191 (d), 129,099 (d), 151,878 (s), 207,673 (s).

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű új 2,3,43,6,7-hexahidro-2,7-metano-l,5-, illetve -1,4-benzoxazonin-származékok - amelyek képletében R1 jelentése hidrogénatom, vagy az R5 csoporttal és a közbeeső három szénatommal egy további hattagú gyűrűt alkothat, amelyben egy - (CHijj-képletű molekularészt szimbolizálnak, R2 és Rrjelentése hidrogénatom, vagy legfeljebb egyikük 1-4 szénatomos alkilcsoportot is jelenthet;

R3 és R3 jelentése hidrogénatom;

R4 jelentése hidrogénatom, vagy 1-2 szénatomos alkoxicsoport, és a szubsztituens az oxigénatomhoz képest para-helyzetben van;

R5 és R3 jelentése hidrogénatom vagy utóbbi az R‘ szubsztituenssel és a közbenső három szénatommal együtt egy hattagú gyűrűt alkothat, amelyben egy -(CHj)3 molekularészt szimbolizálnak;

R* jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;

X és Y jelentése egymástól mindig különböző, ha X jelentése egy -NR7- általános képletű iminocsoport, akkor Y jelentése metiléncsoport, és megfordítva, ha X jelent metiléncsoportot, akkor Y jelentése egy -NR7- általános képletű iminocsoport, ahol R7 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot szimbolizál, továbbá ha R7 jelentése hidrogénatom, akkor a metiléncsoport helyett karbonilcsoport is állhat -valamint gyógyászatiig alkalmazható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános

képletű vegyületet - ahol R1, R2, R2\ R3, R3', R4, R5, R3' és R‘ a fenti jelentésűek - hidrogén-aziddal, katalizátor jelenlétében (I) általános képletű laktámok keverékévé alakítunk - amelyek képlet&en X és Y fenti meghatározásúak - majd a kapott laktámkeveréket szétválasztjuk, és/vagy kívánt esetben (I) általános keletű ciklusos aminná - ahol X és Y egymástól különböző és egyikük iminocsoportot, másikuk metiléncsopartotjelent-redukáljuk, és ha keverékből indultunk Id, azt szétválasztjuk és az így nyert (I) általános képletű ciklusos amint kívánt esetben a nitrogénatomon alkilezzük, és/vagy az (I) általános képletű aminból kívánt esetben savaddíciós sót képzünk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X jelentése egy R7 szubsztituenst viselő nitrogénatom - ahol R7 jelentése az 1. igénypontban megadott - és Y jelentése metiléncsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagál tatunk.

3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás (IA) általános képletű vegyületek előállítására - amelyek képletében

R1 jelentése hidrogénatom;

R2, R2' R3 és R3' jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagál tatunk.

4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás (IB) általános képletű vegyületek előállítására - amelyek képletében

R2, R2' és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott; R3 jelentése hidrogénatom;

R* jelentése hidrogénatom;

azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk.

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében

R1 jelentése hidrogénatom vagy az R5' csoporttal együtt egy -(CH^r- képiéül csoportot szimbolizál;

R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos

alkilcsoport;

R2’, R3, R3' és R3 jelentése hidrogénatom;

R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-2 szénatomos alkoxicsoport;

R5 jelentése hidrogénatom vagy az R1 csoporttal együtt egy -(CHjjy- képletű csoportot szimbolizál; R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;

X és Y jelentése az 1. igénypontban megadottal azonos, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk.

6. Az 1., 2., 3. és 5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 2,3,43,6,7-hexahidro-2-metil-2,7-metano-l 3- -benzoxazonin előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk.

7. Az 1., 2., 3. és 5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 2,3,43,6,7-hexahidro-2,6-dimetil-2,7-metano-1,5-benzoxazonin előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagál tatunk.

8. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képiéül vegyületek előállítására, amelyek képletében

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

11