203103. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-dihidro- és 4,5,6,7-tetrahidropirazolo-[1,5-a]-pirimidin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
17 HU 203 103 B 18 VII. táblázat folytatása A példa sor-A pirazolo[l,5-a]pmimdm-száimazék-A dihidroszáimazék Op. •c 33. N-[3-(3-Ciano-pirazolo-[ 1,5-a]pirimidin-7-il)-fenil]-acetamid N-[3-(3-Ciano-4,5-dihidro-pirazölo-[l,5-a]pirimidin-7-il)-fenil-acetamid 224-227 34. 7-(3-Klór-fenil)-6-metil-pirazolo[l ,5-a]pirimidin-3-karbonitril 4,5-Dihidro-7-(3-klór-fenil)-6-metil-pirazolo- 1 ,5-a]pirimidin-3-karbonitril 206-208 35. 7-(4-Klór-fenil)-6-metil-pirazolo-[ 1,5-a]pirimidin-3-karbonitril 4,5-Dihidro-7-(4-klór-fenil)-6-metil-pirazolo[ 1,5-a]pirimidin-3-karbonitril 203-205 36. 5-Metil-7-[3-(trifluor-metil)-fenil]pirazok>-[l,5-a]pirimidin-3-karbonitril 4,5-Dihidro-5-metil-7-[3-(trifluor-metil)-fenil]pirazolo[ 1,5-a]pirimidin-3-karbonitril 160-163 37. 6-Metil-7-[3-(trifluor-metil)-fenil]-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-karbonitril 4,5-Dihidro-6-metil-7-[3-(trifluor-metil)-fenil]pirazolo[ 1,5-a]pirimidin-3-karbonitril 178-182 38. 7-(3-Fluor-fenil)-pirazolo[ 1,5-a]pirimidin-3-karbonsavamid 4,5-Dihidro-7-(3-fluor-fenil)-pirazolo[l,5-a]pirimidin-3-karbonsavamid 122-125 Az előző példákban leírt eljáráshoz hasonló módon állítottuk elő például az alábbi vegyületeket: 4.5- Dihidro-2-metil-7-[3-(trifluor-metil)-fenil]pirazolo [ 1 ,5-a]pirimidin-3-kaibonitril; 4.5- Dihidro-2-metil-7-[3-(trifluor-metil)-fenil]pirazolo [ 1,5-a]pirimidin-3-karbonsavamid; 4.5- Dihidro-7-[2-(trifluor-metil)-fenil]-pirazolo[ 1,5- -a]pirimidin-3-karbonitril; 4.5- Dihidro-2-etil-6-metil-7-[3-(trifluor-metil)-fenil]-pirazolo[ 1 ,5-a]pirimidin-3-karbonitril; 4.5- Dihidro-2-etil-7-fenil-pirazolo[l,5-a]pirimidin-3- -karbonitril 4.5- Dihidro-7-(3-piridil)-pirazolo[l,5-a]pirimidin-3- -karbonitril; 4.5- Dihidro-2-etil-7-(3-piridil)-pirazolo[ 1,5-a]pirimidin-3-karbonitril; 4.5- Dihidro-7-(3-piridil)-pirazolo[ 1,5-a]pirimidin-3- -karbonsav-etil-észter, 4.5- Dihidro-2-etil-7-(3-piridil)-pirazolo[ 1,5-a]pirimidin-3-karbonsav-etil-észter, 4.5- Dihidro-2,6-dimetil-7-(3-piridil)-pirazolo[ 1,5-a] pirimidin-3-karbonitril; 4.5- Dihidro-2-etil-3-klór-7-(3-piridil)-pirazolo[ 1,5-a] pirimidin; 4.5- Dihidro-7-[3-(trifluor-metU)-fenil]pirazolo[ 1,5-a] pirimidin; 4.5- Dihidro-3-klór-7-[3-(trifluor-mctil)-fenil]pirazolo [14-a]p»rimidin; és 4.5- Dihidro-3-klór-7-(3-piridil)-pirazolo[l,5-a]pirimi -din. 39. példa 4.5- Dihidro-4-metil-7-[3-(trifluor-metil)-fenil]-pirazo to[l,5-a]pirimidin-3-karbonitril előállítása 1,5 g (19. példa szerint előállított) 4,5-dihidro-7-[3- -(trifluor-metil)-fenil]pirazolo[ 1,5-a]pirimidin-3-karbonitril, 220 mg 60%-os ásványolajos nátrium-hidrid-diszperzió és 50 ml dimetil-formamid elegyét szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában, 3,5 órán át kevertük, utána 1 ml metil-jodidot adtunk hozzá, és nitrogén atmoszférában 16 órán át továbbkevertük. Ekkor az elegyet vákuumban bepároltuk, és az olajszerű maradékot n-hexánnal átdolgozva kristályos terméket kaptunk, amelyet etil-acetát és n-hexán 1:4 arányú elegyéből átkristályosítottuk. így sárga kristályok alakjában kaptuk a cím szerinti vegyületet, op.: 120-122 'C. 40. példa 4.5.6.7- Tetrahidro-7-[3-(trifluor-metil)-fenil]-pirazolo [1,5-a]pirimidin-3-karbonsavamid előállítása 3,44 g (24. példa szerint előállított) 4,5-dihidro-7-[3- -(trifluor-metil)-fenil]-pirazolo[l,5-a]pirimidin-3-kárbonsavamid és 40 ml triíluor-ecetsav elegyét keverés közben, nitrogén atmoszférában, olajfürdőben 60 *C-ra melegítettük, 5,0 ml trietil-szilánt adtunk hozzá, és 60 *C-on 24 óráig kevertük. Lehűtés után a reakcióelegyet óvatosan 25%-os vizes kálilúgoldat és tört jég elegyére öntöttük, és a csapadékot kloroformmal extraháltuk. A szerves fázist vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítottuk és szűrtük. A szűrletet vákuumban bepároltuk, és a kristályos maradékot toluol és hexán elegyéből átkristályosítva kaptuk a cím szerinti vegyületet, op.: 182-184 *C. 4L példa 4.5.6.7- Tctrahidro-7-[3-(trifluor-meÜl)-fenil]-pirazolo [1,5-a]pirimidin-3-karbonitril előállítása 1,0 g 4,5,6,7-tetrahidro-7-[3-(trifluor-metil)-fenil]--pirazolo[l,5-a]pirimidin-3-karbonsavamid, 0,44 g kálium-karbonát és 10 ml etil-(klór-formiát) 30 ml dioxánnal készült elegyét visszafolyató hűtő alatt 3 órán át forraltuk, majd vákuumban szárazra pároltuk. A maradékot diklór-metánnal extraháltuk, a kivonatokat egyesítettük, szűrtük, és bepároltuk. Az így kapott 0,6 g olajszerű terméket éter és hexán keverékével alaposan átkeverve 250 mg fehér, szilárd anyagot kaptunk, amelyet preparatív vastagréteg-kromatográíiás módszerrel tisztítottunk. A kifejlesztéshez kloroform és etanol 10: 1 arányú elegyét alkalmaztuk. A 0,64 Rf értékű terméket 30 35 40 45 50 55 60 65 10
