203103. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-dihidro- és 4,5,6,7-tetrahidropirazolo-[1,5-a]-pirimidin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
27 HU 203 103 B 28 Rj jelentése továbbá 2-piridil-, 3-piridil- vagy 4-piridil-csoport is lehet, és R« jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilc söpört, azzal jellemezve, hogy egy (ül) általános képlett! vegyületet - ahol Rlf R2, R,, R, és R3 jelentése a tárgyi körben megadott - alkalmas redukálószenei, így valamilyen alkálifém-borohidriddel, például lítium-[tettahidrido-borát]-tal, nátrium-[tetrahidrido-borát]-tal vagy nátrium-[fciano-trihidrido-borát]-tal redukálunk; vagy valamilyen katalizátor, például palládium, platina, aktivált nikkel vagy aktivált kobalt jelenlétében hidrogénnel redukálunk, i) majd kívánt esetben egy kapott (la) általános képlett! 4,5-dihidro-vegyületet valamilyen triaüül-szilánnal, például trietil-szilánnal protondonor, például triíluor-ecetsav jelenlétében vagy katalitikus hidrogénezéssel tetrahidrová redukálunk, tovább, vagy ii) kívánt esetben az R, helyén cianocsoportot tartalmazó vegyületeket savas közegben karbamoilcsoportot tartalmazó vegyületié alakítjuk és/vagy iii) kívánt esetben az Rt helyén karbamoilcsoportot tartalmazó vegyületeket cianocsoportot tartalmazó vegyületié alakítjuk, vagy iv) kívánt esetben az Rj helyén 2-4 szénatomos karbaloxi-csoportot tartalmazó vegyületeket lcaiboxicsoportot tartalmazó vegyületié hidrolizáljuk, és/vagy v) kívánt esetben az R« helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületeket alkilezve R« helyén 1-3 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó vegyületié alakítjuk, és/vagy vi) kívánt esetben a kapott vegyületeket gyógyászatilag megfelelő savval kezelve savaddíciós sóvá alakítjuk és/vagy vii) a kapott savaddíciós sókat bázissal kezelve a vegyületeket sóikból felszabadítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képlett! vegyületet ecetsav jelenlétében, nitrogénatmoszférában, jéghűtés közben körülbelül egy órán át, majd szobahőmérsékleten 1—12 órán át nátrium-[ciano-trihidrido-borát]-tal reagál tatunk, az így kapott csapadékot vízzel mossuk, közömbös oldószerben, például diklór-metánban vagy acetonitrilben oldjuk, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal közömbösítjük és az így kapott (la) általános képlett dihidroszármazékot - amelyben R« jelentése hidrogénatom - a szerves fázisból elkülönítjük, majd kívánt esetben a kapott (la) általános képlett vegyületet trifluor-ecetsavban 60 ’C hőmérsékleten 1-24 órán át trietil-szilánnal reagáltatva tovább redukáljuk, az így kapott tetrahidroszármazékot vizes kálium-hidroxid-oldattal 9,0 pH-értéken kicsapjuk, és az (Ib) általános képlett vegyületet - amelyben R* jelentése hidrogénatom elkülönítjük, majd - kívánt esetből olyan (la) vagy (Ib) általános képlett vegyületek előállítására, ahol R« jelentése aDrilcsoport - a kapott (la) vagy (Ib) általános képlett származékot valamilyen oldószerben, például rŰmetü-farmamidban oldjuk, és valamilyen alkilezőszerrel, például metil-jodiddal vagy dimetil-szulfáttal nátrium-hidrid jelenlétében reagál tatjuk. 3. Eljárás szorongásoldó (anxiolitikus), vérnyomáscsökkentő és depresszió elleni gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen, az 1. igénypont vagy 2. igénypont szerint előállított (la) vagy (Ib) általános képlett vegyületet - ahol a képletekben R], R* Rj, Rt, Rj, Ré és a szaggatott vonal jelentése az 1. igénypontban meghatározott - vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóját a gyógyszergyártásban szokásos hordozó- és vivőanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 15
