203097. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-[(5R,8S,10R)-2,6-dimetil-8-ergolinil]-2-etil-2-metil-butánamid és e vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására
5 HU 203 097 B 6 Az ilyen alkalmazás céljára a megfelelő adag természetesen függ-például - az adagolás módjától, valamint a kezelendő betegség természetétől és súlyosságától; mindazáltal a javasolt napi adag körülbelül 1 mg-tól körülbelül 50 mg-ig, előnyösen 5 mg-tól 40 mg-ig terjed, amelyet naponta 1-4 részletben az adagolási egység alakjában vagy tartós felszabadulást biztosító formában adagolunk. Az (I) képletű vegyületet adagolhatjuk a szabad bázis vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sója alakjában. E sók a szokásos módon állíthatók elő, és hatásuk a szabad bázis hatásával azonos nagyságrendű. A találmány azoknak a gyógyászati készítményeknek az előállítására is vonatkozik, amelyek az (I) képletű vegyület szabad bázis vagy gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sója alakjában legalább egy, gyógyászati szempontból elfogadható vivő- vagy hígítószerrel összekeverve tartalmazzák. Az (I) képletű vegyület bármilyen szokásos úton, elsősorban enterálisan, előnyösen orálisan, például tabletták vagy kapszulák alakjában adagolható; továbbá parenterálisan, például befecskendezhető oldatok vagy szuszpenzió formájában alkalmazható. Orális adagolás céljára - ami például tabletták vagy kapszulák alakjában történik - az (I) képletű vegyületet vagy gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóját a szokásos, gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyagokkal keverhetjük. Ilyen anyagok például: a közömbös hígítószerek, például a laktóz, mannit, kalcium-szulfát, mikrokristályos cellulóz; a tabletta szétesését elősegítő szerek, így a keményítő, a (karboxi-metil)-cellulóz-nátriumsó, a (karboxi-metil)-keményítő-nátriumsó, alginsav, krospovidon; kötőanyagok, például cellulóz-származékok [így a metil-, (hidroxi-metil)-, (hidroxi-propil)-metil-cellulóz], povidon, zselatin; kenőanyagok, így a szilícium-dioxid, sztcarinsav, magnézium- vagy kalcium-sztearát; hidrogénezett olajok, ricinusolaj; glicerin-észterek, így a palmito-sztearát; valamint ízesítő-, aromatizáló-, színezék és édesítőszerek. A tabletták lehetnek bcvonatlanok, vagy ismert módszerekkel bevonhatjuk őket, hogy a gyomor-bélcsatomában szétesésüket és felszívódásukat késleltessük, és így hatásukat tartósabban fejthessék ki. Parenterális adagolás céljára célszerűen steril vizes vagy nem vizes oldatokat vagy szuszpenziókat alkalmazhatunk. Az adagolási egységek az (I) képletű vegyületet vagy gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóját például körülbelül 0,25 mg-tól körülbelül 25 mg-ig terjedő mennyiségben tartalmazzák. Tabletták előállítása céljából az (I) képletű vegyületet laktózzal keverhetjük, és vízzel, 0,5%-os nátrium-algináttal vagy 5%-os (hidroxi-propil)-metil-cellulóz oldattal granulálhatjuk. A szárított granulátumot körülbelül 20 tömeg% gabonakeményítő és 1 tömeg% magnézium-sztcarát jelenlétében tablettákká préseljük. Ezen a módon például az alábbi összetételű tablettákat állíthatjuk elő: Komponensek Mennyiség 1 tablettában, mg Az (I) képletű vegyület hidrogénmalcát-sója 10 Laktóz 100 Gabonakeményítő 30 (Hidroxi-propil)-metil-cellulóz 7,5 Magnézium-sztearát 1,5 Szilícium-dioxid 1 Összesen 150 mg Ezekből a tablettákból - amelyeket osztóvonallal látunk el - naponta 1 -4 alkallommal 1/2-1 darabot adagolhatunk. A kapszulák a hatóanyagot önmagában vagy közömbös, szilárd - például a fentebb említett - vivőanyagokkal keverve tartalmazhatják. Az alábbi komponenseket tartalmazó kapszulák a szokott módon állíthatók elő, és naponta 1-4 alkalommal egyenként adagolhatók. Komponensek Mennyiség 1 kapszulában Az (I) képletű vegyület hidrogén-maleát- 10 mg -sója Közömbös szilárd vivőanyag (gabonakeményítő, laktóz, aeroszil, magnézium-sztearát) 190 mg Ugyanígy állíthatunk elő olyan tablettákat és kapszulákat, amelyek 20 mg (I) képletű vegyületet tartalmaznak. Az alábbi befecskendezhető oldatot a szokásos módon álhtjuk elő a hatóanyag feltüntetett mennyiségével. Ez a befecskendezhető oldat naponként egyszeri adagolásra alkalmazható. Komponensek Mennyiség a steril befecskendezhető oldatban mg/ml az (I) képletű vegyület hidrogén-maleát-sója 5,0 Nátrium-klorid 9,0 Etanol 150,0 Nátrium-hidrogén-karbonát, amennyi 7-es pH eléréséhez szükséges Injekciós célra alkalmas víz, amennyi szükséges 1 mihez Az oldatokat 0,2 |xm szűrőnyílású steril szűrőn szűrjük, majd aszeptikus körülmények között ampullákba töltjük, és az ampullákat szén-dioxid atmoszférában zárjuk. A találmány révén továbbá lehetővé válik az (I) képletű vegyület szabad bázisformájának vagy gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sójának gyógyszerként való alkalmazása például neuroleptikumként, valamint antiparkinson hatású szerként, különösen az ilyen alkalmazásokkal kapcsolatban a fentiekben meghatározott konkrét indikációs területeken. A találmány révén a fentiek alapján módszer áll rendelkezésünkre elmebetegségek vagy Parkinson-betegség, különösen a fentebb említett kóros állapotok kezelésére. E módszer abban áll, hogy egy ilyen kezelésre szoruló egyén számára az (I) képletű vegyület szabad bázisformáját vagy annak gyógyászati szempontból el5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
