203088. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-imino-benzotiazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
13 HU 203 088 B 14 lis izomsorvadásos szklerózis, vagy olivocerebelláris atrófia esetében. Az adagok minden esetben a terápiás területtől, a kezelés időtartamától és az alkalmazás módjától függ; általában felnőtteknek orálisan adagolva 30 és 300 mg közötti a napi adag és az egyes adagok 10 és 100 mg közötti hatóanyagot tartalmaznak. Általában az orvos határozza meg az adagolást a beteg korától, testsúlyától és a beteg egyéb faktoraitól függően. A következő példák a találmány szerinti eljárással előállított készítményeket mutatják be: A példa A szokásos eljárással 50 mg hatóanyagot tartalmazó zselatinkapszulát a következő összetétellel állíthatunk elő: 3-[2-(etil-szulfinil)-etil]-2-imino-6-(trifluor-metoxi)-benzotiazolin 50 mg cellulóz 18 mg laktóz 55 mg kolloid kovasav 1 mg karboxi-metil-keményítő-nátrium 10 mg talkum 10 mg magnézium-sztearát 1 mg B példa A szokásos eljárással 50 mg hatóanyagot tartalmazó tablettát a következő összetétellel állíthatunk elő: 2-imino-3-[2-(metiI-tk>)-etil]-6-(trifluor-metoxi)-benzotiazolin 50 mg laktóz 104 mg cellulóz 40 mg poli(vinil-pirrolidon) 10 mg karboxi-metil-keményítő-nátrium 22 mg talkum 10 mg magnézium-sztearát 2 mg kolloid kovasav 2 mg hidroxi-meúl-cellulóz, glicerin, titán-dioxid 72:3,5: 24,5 arányú elegye q.s. hogy 245 mg végsúlyú bevont tablettát kapjunk. C példa 10 mg hatóanyagot tartalmazó injekciós oldatot a következő összetétellel állíthatunk elő: 3-[2-(etil-szulfonil)-etil]-2-imino-6--(trifluor-metoxi)-benzotiazolin 10 mg benzoesav 80 mg benzilalkohol 0,06 ml nátrium-benzoát 80 mg 95%-os etanol 0,4 ml nátrium-hidroxid 24 mg propilén-glikol 1,6 ml inomentesített víz q.s. 4 ml-hez. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek, ásványi vagy szerves savval képzett sóik, valamint az aszimmetriacentrumot hordozó vegyületek enantiomerjei előállítására - a képletben Rí jelentése polifluor-alkoxi-csoport vagy polifluor-alkil-csoport, R2 jelentése -CH2[CH(R,)]On-R3 általános képletű csoport, ahol R3 jelentése dialkil-amino-csoport, piperidinocsoport, pirrolidin-l-il-csoport, merkaptocsoport, alkanoil-tio-csoport, alkil-tio-csoport, alkil-szulfinilcsoport, vagy alkil-szulfonil-csoport, k, jelentése hidrogénatom vagy alkilcsopott és n értéke 0 vagy 1, vagy R2 (A) általános képletű csoport, amelyben Rj a fenti, és az alkilcsopott és az alkil- és alkoxirész egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos csoport, az alkanoilrész 2-4 szénatomos - azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, és R2 a tárgyi körben megadott, kivéve azokat, ahol R2 jelentése (A) általános képletű csoport vagy R2-ben R3 jelentése alkanoil-tioc söpört, egy (II) általános képletű amint - Rx a tárgyi körben megadott - reagál tatunk egy (III) általános képletű vegyülettel - R2 jelentése a fentiek szerinti és X jelentése reakcióképes csoport - vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 jelentése -CH2[CH(R4)]Oll-R3 általános képletű csoport, ahol R3 jelentése alkil-szulfinil-csoport, vagy alkil-szulfonil-csoport, R, jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport, n értéke 0 vagy 1, és Rx jelentése a tárgyi kör szerinti, egy olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol R3 jelentése alkil-tio-csoport, oxidálunk; vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 jelentése -CH2[CH(R«)]Ob-R3 általános képletű csoport, ahol R3 jelentése merkaptocsoport, R* jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport, n értéke 0 vagy 1, és Rí jelentése a tárgyi kör szerinti, egy olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol R3 jelentése tercbutil-tio-csoport, hídrólizálunk előnyösen hidrogénbromiddal 100 'C-on 4 óra alatt, vagy d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 jelentése (A) általános képletű csoport, és Rí jelentése a tárgyi kör szerinti, hidrogén-bromidot legalább 10 óra hosszat 100-120 ‘C-on reagálta tunk 3-[2- -(terc-butil-tio)-etil]-2-imino-6-(polifluor-alkoxi)-benzotiazolinnal vagy 3-(2-(terc-butil-tio)-etil]-2-imino-6- (polifluor-alkil)-benzotiazolinnal, vagy e) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 jelentése -CH2[CH(R4)]On-R3 általános keletű csoport, ahol R3 jelentése alkanoi Itio-csoport, R! jelentése a tárgyi kör szerinti, egy (IV) általános képletű vegyületet, ahol Rí és R2 jelentése a fentiek szerinti, hidrogén-bromiddal szobahőmérsékleten hidrolizálunk, majd az a)-e) eljárások bármelyikével kapott terméket elkülönítjük, kívánt esetben a kapott szabad bázist ásványi vagy szerves savval addíciós sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1989.12.14.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3-[2-(etil-szulfonil)-etil] -2-iminó-6-(trifluor-metoxi)-benzoüazolin előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1989.12.14.). 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 2-imino-3-[2- - (metil-szulfinil)-etíl]-6-(trifluor-metoxi)-benzotiazolin előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1989.12.14.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
