203085. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrazolilcsoportot tartalmazó szulfonamid-származékok és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
23 HU 203 085 B 24 Az alábbi példa szerinti vegyQlet Túlélési hányad, % egér, 25 mg/kg 4 éra múlva Túlélési hányad, % egér, 1 mg/kg 4 óra múlva Vérlemezke-aggregááó gátlás pmól/1 2. 100 100 6,0 3. 100 20 0,2 4. 100 80 9,0 5. 100 80 0,9 6/m. 100 100 55,0 8. 100 100 0,057 15. 100 100 24,0 16. 100 40 17,0 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű, tetrazolil-c soportot tartalmazó szulfonamid-származékok racém alakban vagy optikai izomeijeik formájában történő előállítására, a képletben R hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, tri fi uor-metil-c söpört vagy cianocsöpört, n értáce 1, 2 vagy 3, m értéke 0, 1, 2, 3, 4 vagy 5, X vegyértékkötés, oxigénatom, karbonilcsoport vagy -CHOH- csoport, A vegyértékkötés vagy karbonilcsoport, B vegyértékkötés vagy -NH-csöpört, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet, amelyben R jelentése a fenti, vagy e vegyidet reakcióképes származékát, egy (III) általános képletű vegyidettel reagáltatjuk, amelyben A, B, X, n és m jelentése a fenti, vagy b) valamely (TV) általános képletű nitrilt, amelyben R, A, B, X, n és m jelentése a fenti, a NH} képletű nitrogénhidrogénsawal vagy sójával reagáltatunk, vagy c) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, I ahol A jelentése CO- és B jelentése -NH-c söpört, valamely (V) általános képletű karbonsavat, amelyben R, X, n és m jelentése a fenti, vagy ennek reakcióképes származékát, azaz valamely észtert, előnyösen metil-, ciano-metil-, etil- vagy p-nitro-fenil-észtert, anhidridet, amidot, előnyösen egy imidazolidot vagy savhalogenidet, előnyösen egy savkloridot vagy savbromidot, egy (VŐ képíetű adott esetben hidráiként alkalmazott 5-amino-l,2,3,4-tetrazollal reagáltatunk, vagy az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, I ahol A jelentése CO-, B jelentése -NH-csöpört, X oxigénatom vagy -CO- csoport és m értéke 1, valamely (VII) általános képletű helyettesített malonsavat, amelyben R és n jelentése a fenti, és X oxigénatom vagy I CO-csöpört, vagy a két karboxilcsoport egyikének valamely reakcióképes származékát egy (VI) képletű, adott esetben hidrát formájában alkalmazott 5-amino-1,2,3,4- -tetrazollal, reagáltatjuk és ezt követően a szabad karboxilcsoportot a dekarboxilezésnek megfelelő körülmények között eltávolítjuk, és ezt követően kívánt esetben egy bármely fenti módon kapott, X helyén ^0-csoportot viselő (I) általános képletű vegyületet X helyén ^CHOH csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk. (E: 1989.08.28.) 2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületekből - a képletben R, n, m X, A és B jelentése az 1. igénypontban megadott - a gyógyszerkészítésnél szokásosan alkalmazott vivőanyagokkal és/vagy más segédanyagokkal gyógyszerkészítményeket formálunk. (E: 1989.08.28.) 3. Eljárás az (I) általános képletű, tetrazolil-csoportot tartalmazó szulfonamid-szánnazékok racém alakban vagy optikai izomerjeik formájában történő előállítására, a képletben R hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, trifluor-metil-csoport vagy cianocsoport, n értéke 1, 2 vagy 3, m értéke 0, 1, 2, 3, 4 vagy 5, X vegyértékkötés, oxigénatom, karbonilcsoport vagy -CHOH- csoport, A vegyértékkötés vagy karbonilcsoport, B vegyértékkötés vagy -NH-c söpört, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet, amelyben R jelentése a fenti, vagy e vegyidet reakcióképes származékát, egy (III) általános képletű vegyidettel reagáltatjuk, amelyen A, B, X, n és m jelentése a fenti, vagy b) valamely (IV) általános képletű nitrilt, amelyben R, A, B, X, n és m jelentése a fenti, a HN3 képletű nitrogénhidrogénsavval vagy sójával reagáltatunk, vagy c) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, I ahol A jelentése CO- és B jelentése -NH-csöpört, valamely (V) általános képletű karbonsavat, amelyben R, X, n és m jelentése a fenti, vagy ennek reakcióképes származékát, azaz valamely észtert, előnyösen metil-, ciano-metil-, etil- vagy p-nitro-fenil-éátert, anhidridet, amidot, előnyösen egy imidazolidot vagy savhalogenidet, előnyösen egy savkloridot vagy savbromidot, egy (VI) képletű adott esetben hidrátként alkalmazott 5-amino-1,2,3,4-tetrazollal reagáltatunk, és ezt követően kívánt esetben egy bármely fenti módon kapott, X helyén helyén ^_^CHOH csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk. (E: 1988.08.31.) 4. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több, a 3. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyidéiből - a képletben R, n, m, X, A és B jelentése a 3. igénypontban megadott - a gyógyszerkészítésnél szokásosan alkalmazott vivőanyagokkal és/vagy más segédanyagokkal gyógyszerkészítményeket formálunk. (E: 1988.08.31.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
