203083. lajstromszámú szabadalom • N-Fenil-pirazol-származékokat tartalmazó izeltlábúak és fonalférgek elleni készítmények és eljárás N-fenil-pirazol-származékok, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
65 HU 203 083 B 66 ként 3 :2 arányú diklór-metán és petrolétert használtunk, és így 0,98 g fehér, szilárd anyagot kaptunk. Ezt hexánból átkristályosítva a 156 'C olvadásponté fehér, kristályos 5-amino-l-[2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-fenil]-3-metil-4-(triklór-metil-tio)-pirazolt kaptuk. 53. példa 126. sz. vegyidet 2,1 g m-klór-perbenzoesavat adtunk 20 ml diklór-ctánban oldott 2,3 g 5-amino-4-ciano-l-[2,6-diklór-4- -(trifluor-metil)-fenil] -3-(trifluor-metil)-pirazolhoz, és lehűtöttük 10 *C-ra. Egy éjszakán át szobahőmérsékleten kevertük, majd 4 órán át visszafolyatás mellett melegítettük, lehűtöttük, és további 2,1 g m-klór-perbenzoesavat adtunk hozzá. Ezután a keveréket 4 órán át szobahőmérsékleten kevertük, majd visszafolyatás mellett melegítettük 4 órán át A lehűtött oldatot 20 x x 20 ml nátrium-hidrogén-karbonáttal mostuk, majd 20 x 20 ml vízzel, és vízmentes magnézium-szulfáton szárítottuk, leszűrtük, majd bepároltuk vákuumban, és így narancssárga, szilárd anyagot kaptunk. Ezt kromatográfiásan tisztítottuk szilikagélen (Merck, 100- 230 mesh, 0,7 kg cm-*), eluálószerként 1:9 arányú etilacetát és petroléter keverékét használtuk, és így a 0,5 g tömegű, 168-169 "C olvadáspontú, narancssárga, szilárd 4-ciano-1 -[2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-fenil]-5--nitro-3-(tri- fluor-metil)-pirazolt kaptuk. 54. példa 127. sz. vegyület 13 ml diklór-metán ban oldott 1,5 g dietil-amino-kén-trifluoridhoz adtunk keverés közben és -70 ‘C hőmérsékleten nitrogén alatt 3,1 g 17 ml diklór-metánban oldott l-[2,6-diklór4-(trifluor-metil)-fenil]-4-formil-3- -(trifluor-metil)-pirazolL 1 órán át -70 "C-on tartottuk, majd hagytuk a keveréket szobahőmérsékleten állni egy éjszakán át, majd bőséges jeges vízre öntöttük. Diklór-metánnal extraháltuk, majd kétszer mostuk vízzel, ezután vízmentes magnézium-szulfáton szárítottuk, vákuumban bepároltuk, és így 3,26 g barna olajat kaptunk. Kromatográfiásan tisztítottuk szilikagélen (Merck, 40-230 mesh, 0,7 kg cm 2), eluálószerként 5 : 1 arányú hexán és edl-acetát keverékét használtuk, és etil-acetát és hexán keverékből kikristályosítva az 1,15 g tömegű, 88-90 *C olvadáspontú, világossárga, szilárd 1 - [2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-fenil] -4-difluormetil-3-(trifluor-metil)-pirazolt kaptuk. 20. hivatkozási példa A 21. példában ismertetett 4-ciano-l-[2,6-diklór-4- -(trifluor-metil)-fenil]-3-(trifluor-metil)-pirazolból 5 got és 120 ml hangyasavat kevertünk össze, a keverékhez 5,1 g Raney nikkelt adtunk, és a keveréket egy éjszakán át visszafolyatás mellett melegítettük. Ezután lehűtöttük, majd leszűrtük, és a szűrletet 900 ml vízzel hígítottuk, és 4 x 100 ml diklór-metánnal extraháltuk. Az egyesített extraktumokat kétszer nátrium-hidrogénkarbonáttal és egyszer vízzel mostuk, majd vízmentes magnézium-karbonáton szárítottuk, és vákuumban bepárolva a 3,7 g tömegű, 80-82 'C olvadáspontú, barna, szilárd l-[2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-fenil]-4-formil-3-(trifluor-metil)-pirazolt kaptuk. 55. példa 128. sz. vegyidet A 6. hivatkozási példában ismertetett 5-amino-4-karboxi-l-[2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-fenil]-3-(trifluor-metil)-pirazolból 15 g-ot oldottunk 50 ml száraz tetrahidrofuránban, és keverés mellett, nitrogén alatt 27,5 g 1 mólos borán-tetrahidrofurán komplex oldatot adtunk hozzá 10 perc alatt, és a hőmérsékletet -20 *C-on tartottuk. Az oldatot hagytuk szobahőmérsékletre melegedni, majd egy éjszakán át kevertük. További 10 ml boránt adtunk hozzá, és az oldatot visszafolyatás mellett melegítettük egy éjszakán át. Hűtés után további 20 ml boránt adtunk hozzá, majd az oldatot ismét 4 órán át visszafolyatás mellett melegítettük. Lehűtés után 6n nátrium-hidroxid oldatot adtunk hozzá pH = 11 értékig, majd az oldatot diklór-metánnal extraháltuk. A szerves fázist vízzel mostuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítottűk, és vákuumban bepárolva barna olajat kaptunk. Kromatográfiásan tisztítottuk szilikagélen (Merck, 40-230 mesh, 0,7 kg cm 2), eluálószerként 2: 1 arányú hexán és etil-acetát keveréket használtunk, és toluol és hexán keverékéből átkristályosítva a 2 g tömegű, fehér, kristályos 5-amino-1 -[2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-fenil]-4-metil-3-(trifluor-metil)-pirazolt kaptuk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegy ületek előállítására - a képletben Y jelentése halogénatom, ciano- vagy nitrocsoport, RSO~2, RSO- vagy RS- általános képletű csoport, amelyben R jelentése egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal helyettesített alkilcsoport, tiocianátocsoport, szulfamoilcsoport, amely adott esetben helyettesített egy vagy két, egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szénatomos, egymástól független alkilcsoporttal, karbamoi lesöpört, amely adott esetben helyettesített egy vagy két, egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szénatomos, egymástól független alkilcsoporttal, egyenes vagy elágazó láncú, 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, 2-7 szénatomos alkanoil-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben helyettesített egy vagy több halogénatommal; Z jelentése hidrogénatom,-NR'R2 általános képletű aminocsoport, amelyben R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szénatomos, adott esetben egyenes vagy elágazó láncú, 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoport, formilcsoport, egyenes vagy elágazó láncú, 2-7 szénatomos vagy a hozzákapcsolódó nitrogénatommal együtt 5-6 tagú, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 34
