203083. lajstromszámú szabadalom • N-Fenil-pirazol-származékokat tartalmazó izeltlábúak és fonalférgek elleni készítmények és eljárás N-fenil-pirazol-származékok, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
37 HU 203 083 B 38 1. példa 1. sz. vegyidet 21,1 g 2,4,6-triklór-fenil-hidrazin és 133 g tetracianoetilén 100 ml etanolban oldott keverékét visszafdyatás mellett melegítettük 13 percen keresztül. A reakcióelegyet ezután lehűtöttük, a szilárd csapadékot leszűrtük, és dietil-éteres mosás után 13 g, bamássáiga színű, 267-271 ‘C olvadáspontú, szilárd 5-amino-3,4-diciano-1 -(2,4,6-triklór-fenil)-pirazolt kaptunk. 2. példa 2. és3.sz. vegyület 1,9 g tetraciano-etilén és 3,7 g 2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-fenil-hidrazint adtunk IS ml jégecetban oldott 0. 6 g nátrium-acetáthoz mágneses keverés mellett laboratóriumi hőmérsékleten. 13 paces keverés után színtelen, szilárd anyag vált ki az oldatból, a keverést egy éjszakán át folytattuk. Ezután a keveréket leszűrtük. A kapott szilárd anyagot sorban ecetsavval, vízzel, vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és vízzel mossuk, így 23 g tömegű, nyersgyapjú színű, 221-222 *C olvadáspontú, kristályos 5-amino-l-[2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-fenil]-3,4-diciano-pirazolt kaptunk. Ugyanezzel az eljárással, de a 2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-feni-hidrazint 2,3 3,6-tetraklór-fenil-hidrazinnal helyettesítve bamássárga színű, 330 *C-nál nagyobb olvadáspontú, por alakú 5-amino-3,4-diciano-l-(2,3,5,6-tetraklór-fenil)-pirazolt készítettünk. 1. hivatkozási példa Az 1., 2. és 11. példákban kiindulási anyagként használt, a kémiai irodalomban eddig nem ismertetett fenil- hi drazin származékokat a következőképpen készítettük. 43 g 2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-anilint oldottunk keverés mellett 23 ml jégecetben. Ezután 11 ml koncentrált kénsavban oldott 13 g nátrium-nitritet adtunk hozzá 55-60 'C-on. Az így kapott oldatot 0-5 'C közötti hőmérsékletre hűtöttük le, és 14 ml koncentrált sósavban oldott, 16,4 g ón(Q)-kloridot adtunk hozzá erőteljes keverés mellett. Krémszínű szilárd anyag vált ki. A keveréket leszűrtük, és a kapott szilárd anyagot jég és vizes ammónia oldat keverékébe öntöttük. A kapott keveréket (6 x 500 ml) dietü-éterrel extraháltuk, az egyesített extraktumokat nátrium-szulfáton szárítottuk, leszűrtük, majd bepárlással 3,7 g tömegű, 54-56 ‘C olvadáspontú, színtelen, kristályos 2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-fenil-hidrazint kaptunk. Ugyanezzel az eljárással, de a 2,6-diklór-4-(trifluor-mctil)-anilint 2-klór-4-(trifluor-metil)-anilinnel helyettesítve a 38-39 *C olvadáspontú, színtelen, szilárd 2-klór-4-(trifluor-metil)-fenil-hidrazint kaptunk. 3 4 3. példa 4. vegyidet 44,5 g etoxi-etilén-malonnitrilt és 80,0 g 2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-fenil-hidrazint adtunk keverés mellett 110 ml jégecetben oldott 13,4 g nátrium-acetáthoz laboratóriumi hőmérsékleten. A kapott, sűrű szuszpenziót egy éjszakán át kevertük, ennek eredményeként sötét oldatot kaptunk. Az oldószert vákuumban eltávolítottuk, a kapott maradékot 100 ml vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal hígítottuk, és 3 x 100 ml diklór-metánnal extraháltuk, az egyesített extraktumokat 50 ml nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd 100 ml vízzel mostuk, ezután vízmentes magnézium-szulfáton szárítottuk, és vákuumban bepárolva sötét szirupot kaptunk. Ezt visszafolyatás mellett 200 ml 2-etoxi-etanollal 1 órán át melegítettük, ezután vákuumban bepároltuk, és így sötét színű olajat kaptunk. Az olajat diklór-metánban feloldottuk, 50 ml nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd 100 ml vízzel mostuk, vízmentes magnéziunm-szulfáton szárítottuk, aktív szénnel kezeltük, és vákuumban bepárolva fekete, szilárd anyagot kaptunk. A szilárd anyagot toluol és petroléter elegyéből (fp.: 60-80 "Q kétszer átkristályosítottuk, és így 493 g tömegű, 194-196 ‘C olvadáspontú, világosbarna, kristályos 5-amino-4-ciano-l-[2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-fenil]-3-metil-pirazolt kaptunk. 4. példa 5., 22., 24. és 36. sz. vegyidetek 700 ml száraz dietil4terben oldott 1803 g 2,6-diklór-4-{trifluor-metil)-fenil-hidrazinhoz mechanikus keverés mellett hozzáadtunk 112 g vízmentes káliumkarbonátot, és a keveréket 0 'C-ra hűtöttük. Ehhez a keverékhez egy fél órán át csepegtetve hozzáadtunk 350 ml száraz dietü-éterben oldott 132,1 g 2-klór-l,l-diciano-2-(trifluor-metil>etilént. A reakció végén a jégfürdőt eltávolítottuk, és a keveréket egy éjszakán át állni hagytuk, majd 2000 ml vízbe öntöttük. Az éteres és a vizes réteget 2 x 300 ml dietü-éterrel extrahálva elválasztottuk. Az egyesített extraktumokat vízmentes magnézium-szulfáton szárítottuk, szűrtük, és vákuumban bepároltuk, így 350 g tömegű, barnássárga színű szilárd anyagot kaptunk. Toluol és hexán keverékéből álkristályosítva 169,5 g tömegű, 202-204 ‘C olvadáspontú, fehér kristályos 5- -amino-4-ciano-l-[2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-fenil]-3-(trifluor-metil)-pirazolt kaptunk. Ugyanezzel az eljárással, de a 2-klór-l,l-diciano-2- -(trifluor-metil)-etilént 2-klór-1 -ciano-1 -metánszulfonil-2-(trifluor-metil)-etilénnel helyettesítve, toluol és hexán keverékből átkristályosítva 215-218 *C olvadáspontú, bamássárga színű, kristályos 5-amino-l-[2,6- -diklór-4-(trifluor-metü>fenil]-4-metánszulfonü-3-(trifluor-metil)-pirazolt kaptunk. Ugyanezzel az eljárással, de a 2-klór-1,1-diciano-2- -(trifluor-metil)-etüént 2-klór-l-ciano-2-(metoxi-karbonil)-2-(trifluor-metU)-etilénnel helyettesítve, hexánból átkristályosítva 114-115 ‘C olvadáspontú, sárgásbarna, kristályos 5-amino-l-[2,6-diklór4-(trifluor-metü)-fenil]-4-(metoxi-karbonil)-3-(trifluor-meúl)-piraz olt kaptunk. Ugyanezzel az eljárással, de a 2,6-diklór-4-(lrifluor-metil)-fenü-hidrazint 2,6-diklór-4-(trifIuor-metoxi)- - fenil-hidrazinnal helyettesítve, toluol és hexán keverékből átkristályosítva 160-160,5 *C olvadáspontú fehér, kristályos 5-amino-4-ciano- l-[2,6-diklór-4-(trifluormetoxi)-fenil]-3-(trifluor-metil)-pirazolt kaptunk. 5. példa 19., 20., 21. és 47. vegyülctck 0,246 g vízmentes nálrium-acetálot adtunk keverés mellett 5 ml ccetsavban oldott 1,38 g 2-klór-l,l-diciano-2-penlafluor-etil-etilénhez. Ehhez a keverékliez hozzáadagoltunk öt perc alatt 1,47 g 2,6-diklór4-(trifluor-metil)-fenil-hidrazint. Egy éjszakán át kevertük, majd nátrium-hidrogén-karbonát oldattal semlegesítettük a keveréket, majd 2 x 50 ml diklór-metánnal extra5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
