203082. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált 4-amino-piridin-származékok előállítására
11 HU 203 082 B 12 -diklór-etánt, és a melegítést további 12 órán át folytatjuk. Ezután újabb 2,0 ml ciklohexanont és 1,2 ml titán(IV)-kloridot adunk az elegyhez, és további 6 órán át 90 *C hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet. Utána lehűtjük, és a reakciót 250 ml 5%-os, vizes nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával befagyasztjuk. A vizes elegyet 200 ml diklór-metánnal 25 percig erélyesen kévéjük, majd a továbbiakban a 8. példában leüt módon dolgozzuk fel. A nyersterméket szilikagélen flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként diklór-metán, metanol és ammónium-hidroxid 95:5:1 arányú elegyét használjuk. Dy módon 170 mg (hozam: 20%) 95%-os tisztaságú, cím szerinti vegyületet kapunk, amelyet újra kromatografálva továbbtisztítunk, és ily módon 75 mg cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 180-181 ‘C. 15. példa 9-Amino-5 -aza-123,4-tetrahidro-akridin A 14. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 3-amino-4-ciano-piridin helyett 2-amino-3- -ciano-piridint használunk. Ily módon 38%-os hozammal kötjük a cím szerinti vegyületet, op.: 225-228 *C (bomlik). 'H-NMR-spektrum (CDC1, + CD3OD, 300 MHz), delta: 4H, bs, 1,86 ppm; 2H, bt, 2,5 ppm; 2H, bt, 2,97 ppm; 2H, vbs, 3,0-3,3 ppm; 1H, dd, 12 ppm (J = 8,0,4,0 Hz); 1H, dd, 8,18 ppm (J = 8,0, 1-2 Hz); 1H, dd, 8,77 ppm (J = = 4,0, 1-2 Hz). 16. példa 9-Amino-43-oxaza-l 2 3,4 -tetrahidro-akridin 360 mg (3,0 mmól) 2-amino-3-ciano-piridin és 360 mg (3,6 mmól) delta-valerolakton 7,0 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatához keverés közben hozzáadunk 0,9 ml titán (IV)-kloridot, és az elegyet 18 órán át 90 'C hómérsékleten tartjuk. Utána a reakciót 200 ml 15%-os, vizes nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával befagyasztjuk, majd az elegyhez hozzáadunk 200 ml diklór-metánt, és 25 percig erélyesen keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet a 15. példában leírt módon dolgozzuk fel, ily módon 8%-os hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 269-270 *C (bomlik). 17. példa 9-Amino-4,6-oxaza-l 23,4-tetrahidro-akridin A 16. példában leih módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 2-amino-3-ciano-piridin helyett 3-amino-4- -ciano-piridint használunk. Ily módon 16%-os hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 237-238 *C. 18. példa 9-Amino-5-aza-133,4-tetrahidro-l ,4-metano-akridin A 16. példában leih módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy delta-valerolakton helyett norkámfort használunk. Ily módon 29%-os hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 243-244 *C. 19. példa 9-Amino-6-aza-l ,23,4-tetrahidro-l ,4-metano-akridin A 16. példában leih módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy delta-valerolakton helyett norkámfort, és 2-amino-3-ciano-piridin helyett 3-amino4-ciano-piridint használunk. Ily módon 16%-os hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 236-237 ‘C. 20. példa 9-(N-Ciklohexilmetil-amino)-8-fluor-4-oxa-l 2 3,4- -tetrahidro-akridin 110 mg nátrium-hidrid (60%-os, olajos készítmény, 2,75 mmól), 600 mg (2,75 mmól), a 8. példában lefrt módon kapott termék, 487 mg (2,75 mmól) ciklohexil-metil-bromid és 3,0 ml dimetil-formamid elegyét 12 (kán át 25 *C hőmérsékleten, majd további 12 órán át 65 *C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakciót úgy fagyasztjuk be, hogy az elegyet 45 ml vízre öntjük, majd a vizes elegyet háromszor 35 ml etil-acetáttal kirázzuk. Az egyesíted szerves részeket kétszer 40 ml vízzel mossuk, és vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk. Ezután az etil-acetátot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot egy szilikagéllel töltött flash-kromatográfiás oszlopra visszük. Az oszlopot etil-acetáttal eluáljuk, ily módon olajos terméket kapunk, amely állás közben megszilárdul. Ezt a szilárd anyagot pentánnal eldörzsölve, világosbarna színű, kristályos anyag formájában 110 mg (hozam: 13%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 100 ‘C. 21. példa 9-(N-Ciklohexiletil-amino)-8-fluor-4-oxa-l 23,4-tetrahidro-akridin A 20. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy ciklohexil-metil-bromid helyett ciklohexil-etil-bromidot használunk. Ily módon 34%-os hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet. 'H-NMR-spektrum (CDC13, 300 MHz), delta: 2H, m, 0,8-1,02 ppm; 4H, m, 1,02-1,4 ppm; 2H, m, 1,44-1,56 ppm; 5H, bd, 1,56-14 ppm; 2H, q, 1,92-2,04 ppm (J = 6,0 Hz); 2H, t, 2,8 ppm (J = 6 Hz); 2H, bt, 3,33 ppm; 2H, t, 4,36 ppm (J = 6 Hz); 1H, bd, 5,6 ppm (J = = 20 Hz); 1H, dd, 6,38 ppm (J = 14,0, 13 Hz); 1H, dd, 7,24-7,38 ppm; 1H, d, 7,48 ppm (J = 8,2 Hz). 22. példa 9-Benzilamino-8-fluor-4-oxa-l 23,4-tetrahidro-akridin A 20. példában leih módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy ciklohexil-metil-bromid helyett benzil-bromidot használunk. Dy módon 38%-os hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 134-135 *C. 23. példa 9-(N-Feniletil-amino)-8-fluor-4-oxa-l 23,4-tetrahidro-akridin A 20. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy ciklohexil-metil-bromid helyett (2-bróm-etil)-benzolt használunk. Ily módon 20%-os hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 125-126 ‘C. 24. példa 9-(y-Fenil-propilamino)-8-fluor-4-0X0-12 3,4-tetrahidro-akridin A 20. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy ciklohexil-metil-bromid helyett l-bróm-3- -fenil-propánt használunk. Ily módon olaj formájában, 53%-os hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet 'H-NMR-spektrum (CDC13, 300 MHz), delta: 4H, m, 1,82-2,02 ppm, 4H, m, 2,62-2,78 ppm, 2H, bs, 2,34 ppm, 2H, t, 4,35 ppm (J = 6,0 Hz), 1H, bd, 5,7 ppm (J = 20 Hz), 1H, dd, 6,86 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
