203082. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált 4-amino-piridin-származékok előállítására
1 HU 203 082 B 2 Z5 oxigén- vagy kénatom, q 1 vagy 2, Y és Y metiléncsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha A jelentése (a) általános képletű csoport, ahol R3 hidrogénatom, és ahol az 1-es vagy 2-es helyzetben nem szerepel nitrogénatom, vagy A jelentése (c) általános képletű csoport, akkor Z3 és Z4 közül csak az egyiknek a jelentése lehet -(CHjjp- általános képletű csoport. A találmány szerinti vegyületek gátolják az agyban az acetil-kol incsztcráz enzimet, és az Alzheimer-kór kezelésére használhatók. A jelen találmány tárgya eljárás új, kondenzált 4-amino-piridin-származékok előállítására. A jelen találmány szerinti vegyületek gátolják az agyban az acetilkolin-észteráz enzimet, és az Alzheimer-kór kezelésére használhatók. 15 Leírták, hogy az antikolinészteráz hatást mutató tetrahidro-amino-akridin-származékok az Alzheimer-kórban szenvedő betegeken végzett pszichológiai vizsgálatokban javították a betegek teljesítőképességét [W. K. Summers és munkatársai, The New England Journal of 20 Medicine, 315,1241-1245. (1986)]. Beszámoltak arról is, hogy az antikolinészteráz-hatású fizosztigmint kísérletek keretében használták az Alzheimer-kór kezelésére [S. D. Brinkman és munkatársai, Neurobiol. Aging, 4, 139-145. (1983)]. 25 Az alábbi szabadalmi leírásokban ismertetett vegyületekről azt közük, hogy antikolinészteráz hatásuk van: A 4 652 567 számú amerikai szabadalmi leírás az Alzheimer-kór kezelésére benzo(C)-1,5-naftiridin-származékokat ajánl. 30 A 4 631 286 számú amerikai szabadalmi bejelentés 9-amino-l,2,3,4-tetrahidro-akridin-l-ol-t és más, rokonszerkezetű vegyületeket ajánl az Alzheimer-kór kezelésére. A 4 550 113 számú amerikai szabadalmi leírás a 35 9-amino-2,3,5,6,7,8-hexahidro-lH-ciklopenta(b)kinolin-monohidrát-hidrokloridot javasolja az ideggyulladás a perifériás (környéki) idegrendszer sérülései, az örökölt neuromuszkuláris (idegi és/vagy izomeredetű) betegségek és a kiterjedt elmeszesedés (sclerosis 40 multiplex) kezelésére. A4 578 394 számú amerikai szabadalmi leírás dihidro-piridin-származékokat javasol az Alzheimer-kór kezelésére. A 4 540 564 számú amerikai szabadalmi leírás is 45 dihidro-piridin-származékokra vonatkozik, e vegyületek elősegítik, hogy bizonyos hatóanyagok bejussanak az agyba G. K. Patnaik és munkatársai [J. Med. Chem., 9, 483-488. (1966)] leírtak olyan 4-helyettesített-2,3-poli- 50 metilén-kinolokat, amelyeknek fájdalomcsillapító, helyi érzéstelenítő, központi serkentő és légzésserkentő hatásuk van. Az 1 186 061, 1 186 062 és 1 186 063 számú brit szabadalmi leírások benzonaftridin-származékokat is- 55 menetnek. A jelen találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű vegyületek és ezek gyógyászatiig elfogadható sói előállítására ahol az (I) általános képletben A jelentése (a) vagy (c) általános képletű cső- 60 port, ahol az (a) általános képletben az 1-es vagy 2-es helyen lévő metincsoportok közül az egyiknek a helyén nitrogénatom szerepelhet, ekkor R3 mindig hidrogénatom, 65 B jelentése (f), (g), (h1), (i) vagy 0) általános képletű csoport, ahol a szaggatott vonal adott esetben jelenlévő kettőskötést jelöl, R1 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxiesoport vagy halogénatom, R2 jelentése adott esetben egy ciklohexil- vagy 1 vagy 2 fcnilcsoporttal helyettesített 1-5 szénatomos alkilcsoport vagy hidrogénatom, R4 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, n értéke 1 vagy 2, Z3 és Z4 jelentése egymástól függetlenül -{CHjjp- általános képletű csoport, ahol p jelentése 1 vagy 2, vagy oxigénatom vagy kénataom, azzal a megkötéssel, hogy Z3 és Z4 közül legalább az egyiknek a jelentése -(CH^p- csoport, Z jelentése oxigénatom vagy kénatom, q jelentése 1 vagy 2, Y2 és Y3 jelentése metiléncsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha A jelentése (a) általános képletű csoport, ahol R3 jelentése hidrogénatom és ahol az 1-es vagy 2-es helyzetben nem szerepel nitrogénatom, vagy A jelentése (c) általános képletű csoport, akkor Z3 és Z4 közül csak az egyiknek a jelentése lehet -(CH2)P- általános képletű csoport. A jelen találmány szerinti hatóanyagokból az Alzheimer-kór kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények állíthatók elő. A jelen találmány szerinti vegyületek egyik csoportját az olyan (I) általános képletű vegyületek és ezek gyógyászatiig elfogadható sói képezik, ahol az (I) általános képletben R1, R2, A és B jelentése az (I) általános képletre megadott, Z3 és Z4 közül legaibb az egyiknek a jelentése metiléncsoport. A jelen találmány szerinti vegyületek ugyancsak előnyös csoportját azon (I) általános képletű vegyületek és ezek gyógyászatiig elfogadható sói képezik, ahol az (I) áltainos képletben A és B jelentése az (I) általános képletre megadott, R1, R2 és R4 jelentése hidrogénatom, és R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom. Abban az esetben, ha R3 jelentése halogénatom, akkor a halogénatom előnyösen fluoratom. A találmány szerinti vegyületek egy további előnyös csoportját azon (I) általános képletű vegyületek és ezek gyógyászatilag elfogadható sói képezik, ahol az (I) általános képletben 2
