203080. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azetidin-3-karbonsav-származékok és alkálifém-, kalcium-, magnézium- vagy bárium-sóik előállítására
9 HU 203 080 B 10 tővel felszerelt teflonreaktorba (400 ml) bevisszük a következő komponenseket: 41,5 g N-benzil-3,3-bisz(hidroxi-metil)-azetidin (200 mmól) 30 g kálium-hidroxid (87%) (466 mmól) 3 g cink-diacetát. 2H20. Areakcióelegyet 5 órán át melegítjük 200 'C hőmérsékleten, 14,3 liter hidrogéngáz fejlődik. A reaktort lehűtjük és a reakcióelegyet a következők szerint dolgozzuk fel: A reakcióelegy az N-benzil-azetidin-3-karbonsavkálium-sóját és kálium-formiátot és aril-oxidot tartalmaz. A két kálium-sót izopropil-alkoholban mutatott különböző oldékonysága alapján tudjuk elválasztani. Ezért a reakcióterméket összekeverjük 250 ml izopropil-alkohollal, majd az elegyet keverés közben felforraljuk, ezután szobahőmérsékletre lehűtjük. Míg az N-benzil-azetidin-3-karbonsav-kálium-só oldatba megy, a kálium-formiát a cink-oxiddal együtt szűréssel eltávolítható az alkoholos oldatból. Bepárlás után a tiszta oldatból 34 g N-benzil-azetidin-3-karbonvas-kálium-só marad vissza higroszkópikus fehér szilárd anyagként. IR- spektrum mull-major csúcsok (cm1). 3300 nagyon széles (OH-), 1570 nagyon széles (COO), 1315,1300,1235,1210,1190,1175,1150, 1075,1045, 1030, 1000, 964,927,915,905, 880, 855,815,780, 780, 760,740,715,695,625. 8. példa A 6. és 7. példában leírtak szerint dolgozunk. A. A 6. példa szerinti eljárásban kapott reakcióelegyet a következők szerint dolgozzuk fel. A reakcióelegyet összekeverjük 250 ml etanollal és a kapott iszaphoz 266 mmól hangyasavat adunk. Miután az összes nátrium-formiát kivált, kiszűrjük az oldatból, az oldószert lepároljuk. 32 g N-benzil-azetidin-3-karbonsavat kapunk fehér szilárd anyagként B. A 7. példa szerinti reakcióelegyet a következők szerint dolgozzuk fel. A reakcióelegyet összekeverjük 250 ml izopropil-alkohollal és a kapott iszapos anyaghoz 266 mmól hangyasavat adunk. Miután a kálium-formiát kivált leszűrjük az oldatból. Az oldószert lepároljuk. 32 g N-benzil-azetidin-3-karbonsavat kapunk fehér szilárd anyagként 9. példa Teflonreaktorba (400 ml) a következő komponenseket visszük be: 83 g N-benzil-3,3-bisz(hidroxi-metil)-azetidin, 60 g kálium-hidroxid (87%), 17,1 g nátrium-hidroxid (99%), 1 g kadmium-dinitrát. A reakcióelegyet 5 órán át 200 *C hőmérsékleten melegítjük, 5 liter hidrogéngáz fejlődik. A reaktort lehűtjük és a reakcióelegyet feldolgozzuk. A reakcióelegyhez 400 ml 0,5 g foszforsavat (85%) tartalmazó etanolt adunk, majd keverés közben melegítjük, majd keverés közben lehűtjük. A kiváló csapadékot, amely nátrium-formiátot és kadmium-foszfátot tartalmaz, szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet feldolgozzuk, így 59,5 g N-benzil-azetidin-3-karbonsavat kapunk izopropil-alkoholból való átkristályosítás után. 10. példa Teflonreaktorba (400 ml) bevisszük a következő komponenseket: 41.5 g N-benzil-3,3-bisz(hidroxi-metil)-azetidin, 30 g kálium-hidroxid (87%), 0,25 g kadmium-dinitrát. 4HzO. A icakcióelegyet 2 órán át keveijük 190-200 °C hőmérsékleten. Lehűlés után a reakcióelegyhez 100 ml vizet adunk a káliumsó feloldása céljából. Az oldhatatlan anyagot (kadmiumsók) eltávolítjuk. A kapott reakcióelegyhez 70 g borkősavat (467 mmól) adunk 70 ml vízben. A kapott reakcióelegyet 2 órán át hagyjuk szobahőmérsékleten állni, majd az így kapott oldatot szűrjük. 86,6 g kálium-hidrogén-tartarátot (460 mmól) távolítunk el. A visszamaradó oldatból a vizet és a hangyasavat lepároljuk. Az így kapott reakcióelegyhez tetrahidrofuiánt (250 ml) adunk és a kapott iszapos anyagot 2 óra elteltével szüljük. így kapjuk az N-benzil-azetidin-3-karbonsavat (34,2 g). A kapott savhoz ecetsavat (150 ml) és 10%-os, csontszénre felvitt palládiumkatalizátort (2 g) adunk. A kapott reakcióelegyen 22 órán át 50-55 *C hőmérsékleten hidrogéngázt buborékoltatunk át, majd szüljük és az oldószert lepároljuk. A visszamaradó anyaghoz izopropil-alkoholt (75 ml) adunk és 2 óra elteltével a kapott iszapos anyagot szűrjük, szárítjuk, így 17 g azetidin-3-karbonsav marad vissza. 11. példa Az előzőek szerint ismertetett teflonreaktorba (400 ml) a következő komponenseket visszük be: 41.5 g N-benzil-3,3-bisz(hidroxi-metil)-azetidin, 30 g kálium-hidroxid (87%), 0,3 g kadmium-dinitrát. 4H20. A reakcióelegyet másfél órán át 190-200 *C hőmérsékleten melegítjük. Lehűlés után a reakcióelegyhez a káliumsó feloldása céljából 100 ml vizet adunk. Az oldhatatlan anyagot (kadmiumsók) eltávolítjuk. A visszamaradó reakcióelegyhez 58,7 g oxálsavat (467 mmól) adunk. Az így kapott reakcióelegyet 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd a kapott oldatot szűrjük. így 58.4 g monokálium-oxalátot (456 mmól) távolítunk el. A visszamaradó anyagból a vizet és a hangyasavat lepároljuk. A kapott reakcióelegyhez acetont (200 ml) adunk és az így kapott iszapos reakcióelegyet 2 óra elteltével szűrjük. így kapjuk az N-benzil-azetidin-3-karbonsavat (34,3 g). A kapott savhoz ecetsavat (100 ml) és 10%-os, csontszénre felvitt palládiumkatalizátort (2 g) adunk. A reakcióelegyen ezután 3,5 órán át 60-65 *C hőmérsékleten hidrogéngázt buborékolatunk át, majd a kapott reakcióelegyet szűrjük és az oldószert lepároljuk. A visszamaradó anyaghoz izopropil-alkoholt (75 ml) adunk és 18 óra elteltével az iszapos reakcióelegyet szűrjük, szárítjuk, így 17,1 g azetidin-3-karbonsav marad vissza. 12. példa Teflonreaktorba a következő komponenseket visszük be: 83.5 g N-benzil-3,3-bisz(hidroxi-metil)-azetidin, 60 g kálium-hidroxid (87%), 20 g nátrium-hidroxid (99%), 20 g kalcium-oxid, 6,5 g cink-oxid. A reakcióelegyet 6 órán át melegítjük 200 *C hőmérsékleten, 27,5 liter hidrogéngáz keletkezik. A reakció-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
