203078. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos szulfonamid-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
41 HU 203 078 B 42 ’H-NMR (d-metil-alkohol) 8 ppm: 1,08 2,35 (m, 17H), 2,92 (s, 3H), 3,18 (m, 1H), 3,43 (m, 2H). 13. példa 5Z-7-(3-p-Metoxi-benzolszulfonilamido-biciklo [2.2.1 ]hept-2-il)-6-hepténsav és nátriumsója (19 képletü vegyületek) - [O] reakcióvázlat 84 mg (0,2 millimól) (16) képletű kiindulási anyag 12 ml metanollal készített oldatához 398 |il (2 x 0,2 mM) 1 n nátrium-hidroxid oldatot adunk és az elegyet 23 *C-on keverjük 7 órát A reakcióelegyet etil-acetát és 0,2 n sósavoldat elegyébe öntjük és megosztjuk. Az etil-acetátos réteget telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, így 81 mg (19) képiéül olajos maradékot (karbonsav) kapunk 99%-os kitermeléssel. ’H-NMR spektrum (CDC13) 5 ppm: 0,95-2,12 (m, 15H), 230 (t, J = 7Hz, 2H), 2,97 (m, 1H), 3,84 (s, 3H), 535 (m, 3H), 6,94 (A2Bjq, A rész J = 9Hz, 2H), 7,78 (A2Bjq, B rész J = 9Hz, 2H), 9,19 (széles s, 1H). A fent emh'tett (19) képletű karbonsav 81 mg-jának 1 ml metanollal készíted oldatához 782 pl (0,9 x 0,2 millimól) 0,23 n nátrium-metoxid oldatot adunk és az elegyet állni hagyjuk 5 percig. Ezután bepároljuk, a maradékot feloldjuk 1,5 ml vízben és liofilizáljuk, így 81 mg (19) képletű cím szerínü terméket kapunk fehér por alakjában 94% kitermeléssel. IR-spektrum (KBr) v,^: 3400 széles, 3280,1640 váll, 1598,1576, 1560 széles, 1500,1458, 1439,1405 cm1. ’H-NMR-spektrum (d-metil-alkohol) 8 ppm: 0,87 2,13 (m, 15H), 2,12 (t, J = 7Hz, 2H), 2,89 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 5,21 (m, 2H), 7,07 (A2Bjq, A rész J = 9Hz, 2H), 7,81 (AíBtf, B rész J = 9Hz, 2H). 14. példa 5Z-7-(3-p-Nitro-benzolszulfonamido-biciklo[2.2.1] hept-2-il)-5-hepténsav és nátriumsója (20 képletű vegyületek) - [PJ reakcióvázlat 117 mg (0,268 millimól) (17) képletű kiindulási anyag 1 ml metanollal készített oldatához 536 pl (2 x 0,268 millimól) 1 n kálium-hidroxid oldatot adunk és az elegyet 23 *C-on keverjük 24 órát A reakcióelegyet megosztjuk etil-acetát és 0,2 n sósavoldat között. Az etil-acetátos réteget telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, így 109 mg (20) képletű olajos maradékot (karbonsav) kapunk 96,2% kitermeléssel. ’H-NMR spektrum (CDC13) 8 ppm: 1,0-2,13 (m, 15H), 2,32 (t, J = 7Hz, 2H), 3,06 (m, 1H), 532 (m, 2H), 5,69 (d, J = 7Hz, 1H), 8,08 (A2B2q, A rész J = 9Hz, 2H), 835 (AjBjq, B rész J = 9Hz, 2H), 9,86 (széles s, 1H). A fent előállított (20) képletű karbonsav 109 mg-jának 13 ml metanollal készített oldatához 1 ml (0,9 x 036 mM) 033 n nátrium-metoxid oldatot adunk, és az elegyet 5 percig állni hagyjuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot feloldjuk 13 ml vízben, és fagyasztva szárítjuk, így 107 mg (20) képleül cím szerinti vegyületet kapunk fehér por alakjában, 92,6% kitermeléssel. IR-spektrum (KBr) v^: 3385 széles, 1650 rövid, 1605,1560,1529,1400 cm*’. ’H-NMR-spektrum (d-metil-alkohol) 8 ppm: 1,05- -1,92 (m, 15H), 2,11 (t, J = 7Hz, 2H), 3,00 (m, 1H), 5,15 (m, 2H), 8,08 (A^^, A rész J = 9Hz, 2H), 8,40 (A2B2q, B rész J = 9 Hz, 2H). 15-29. példa A következő vegyületeket a fent leírt módon állítjuk elő. (li) képletű vegyület IR-spektrum v^: (CHC13) cm ’: 3400, 3290, 1733, 1590,1578,1164,1098,1089. NMR-spektrum (CDC13) 8 ppm: 0,95-2,18 (m, 15H), 239 (t, J = 7Hz, 2H), 3,00 (m, 1H), 3,69 (s, 3H), 5,02 (d, J = 7Hz, 1H), 5,28 (m, 2H), 7,49 (AjB.q, A rész J = 10Hz, 2H), 7,84 (A2B2q, B rész, J = 10Hz, 2H). (lj) képletű vegyület IR-spektrum vw: (KBr) cm"1: 3410 széles, 1640, 1560,1160,1196,1086. NMR-spektrum (d-metanol) 8 ppm: 1,10-232 (m, 17H), 2,94 (m, 1H), 530 (m, 2H), 7,57 (AjB^, A rész, J = 10 Hz, 2H), 7,86 (A2B2q, B rész, J = 10Hz, 2H). (lk) képletű vegyület IR-spektrum v^: (CHC13) cm ’: 3390, 1730, 1150, 1126. NMR-spektrum (CDC13) 8 ppm: 0,81-2,10 (m, 15H), 2,30 (t, J = 7Hz, 2H), 3,18 (m, 1H), 3,63 (s, 3H), 4,20 (s, 2H), 4,84 (d, J = 7Hz, 1H), 5,40 (m, 2H), 7,39 (s, 5H). (D) képletű vegyület NMR-spektrum (CDCl3)8ppm: 0,89-2,41 (m, 17H), 3,17 (m, 1H), 4,20 (s, 2H), 5,04 (d, J = 7Hz, 1H), 5,39 (m, 2H), 7,39 (s, 5H), 10,18 (széles, 1H). (lm) képletű vegyület IR-spektrum (KBr) cm ’: 3405, 3280, 1561, 1430, váll, 1411,1316,1150,1125. NMR-spektrum (CDC13) 8 ppm: 0,95-2,30 (m, 17H), 3,09 (m, 1H), 430 (s, 2H), 5,37 (m, 2H), 7,32 (s, 5H). (ln) képletű vegyület IR-spektrum (CHC13) cm"1: 3390, 3295, 1730, 1604,1498,1144,1072,1054. NMR-spektrum (CDCl3)8ppm: 1,02-2,09 (m, 15H), 2,29 (t, J = 7Hz, 2H), 3,20 (m, 5H), 3,65 (s, 3H), 4,94 (d, J = 7Hz, 1H), 5,37 (m, 2H), 734 (m, 5H). (lo) képletű vegyület IR-spektrum (KBr) cm"’: 3425, 3295, 1562, 1455,1499,5,1407,1312, 1146,1080,1059. NMR-spektrum (d-metanol), 8 ppm: 1,15-2,32 (m, 17H), 3,19 (m, 5H), 5,38 (m, 2H), 7,25 (s, 5H). (lp) képletű vegyület IR-spektrum (CDC13) vm cm1: 3395, 1732, 1156, 1132,1076. NMR-spektrum (CDC13) 8 ppm: 1,05-2,23 (m, 17H), 3,05 (m, 1H), 3,65 (s, 3H), 5,10 (m, 2H), 5,64 (d, J = 7Hz, 1H), 7,60 (m, 2H), 7,97 (m, 4H), 8,50 (s, 1H). (lq) képletű vegyület IR-speküum (KBr) cm ’: 3360, 3285, 1562, 1407,1316,1153,1130,1075. NMR-speküum (d-metil-alkohol), 8 ppm: 1,03-230 (m, 17H), 2,97 (m, 1H), 5,02 (m, 2H), 7,64 (m, 2H), 8,00 (m,4H), 8,43 (s, 1H). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 22
