203076. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aril-hidroxámsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 203076B maradékot 150 ml éter és 150 ml víz között megosztjuk, a szerves bázist elválasztjuk, telített vizes nátrium-kioriddal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és betöményítjük. A maradékot szilikagélen éterrel kromatograf áljuk, az eluátumot betöményítjük, amikoris 0,7 g cím szerinti vegyületet kapunk, sárgaszínű olajos anyago formájában. TLC (etil-alkohol, szilikagél): Rf = 0,5. A fenti példákban leírtak szerint eljárva a követkető vegyületeket állítjuk még elő: (E)-N-{l-metü-3-/3-(4-metil-fenoxi)-fenil/prop-2-enil}-acetohidroxámsav, op. 90-92 °C, (E)-N-{l-metil-3-/3-(4-t-butil-fenoxi)-fenil/prop-2-enil}-acetohidroxámsav, 92-94 °C, (E)-N-{l-metil-3-/3-(4-klór-fenoxi)-fenil/prop-2-enil}-acetohidroxámsav, op. 86-87 °C, (E)-N-{l-metil-3-/3-(4-bróm-fenoxi)-feniiyprop 2-enil}-acetohidroxámsav, op. 93-95 “C, (E)-N-{l-metil-3-/3-(3-trifluor-metil-fenoxi)fcnil/-prop-2-enil}-acetohidroxámsav op. 83- 85 *C, (E)-N-{l-metil-3-/3-(3,5-diklór-fenoxi)-fenil/prop-2-enil]-acetohidroxámsav, op. 93-95 °C, (E)-N-{l-metil-3-/3-(2,4-difluor-fenoxi)-fenil/ -prop-2-enil}-acetohidroxámsav, op. 79-81 °C, ezek (+) vagy (-) enantiomerjei és azok bármilyen arányú keveréke. Gyógyszerkészítmények előállítása A következő példákban bemutatjuk a találmány szerinti gyógyszerkészítmények előállítását a korlátozás szándéka nélkül. Az összetételekben a „hatóanyag” minden esetben valamely találmány szerinti eljárással előállított vegyületet vagy annak gyógyászatilag elfogadható sóját jelenti. A /7tíMűTabletta készítmény Per/tabletta 17 Hatóanyag 5,0 mg Laktóz 82,0 mg Keményítő 10.0 mg Pividon 2,0 mg Magnézium-sztearát 1,0 mg A hatóanyagot a laktózt és a keményítőt elkeverjük, a kapott poranyagot granuláljuk a povidon vizes oldatával való nedvesítés után. A granulátumokat megszárítjuk, magnézium-szteratátot adunk hozzá és tablettákká sajtoljuk (100 mg/tabletta). B példa Kenőcs készítmény Hatóanyag 1,0 g Fehér lágy paraffin 100,0g-ig A hatóanyagot a kis mennyiségű hordozóanyag gal diszpergáljuk, majd fokozatosan hozzáadjuk a többit és sima egyenletes termékké alakítjuk, majd megfelelő fémtubusokba töltjük. C példa Helyi alkalmazásra való krém-készítmény 18 Hatóanyag 1.0 g Polawax GP 200 20,0 g Vízmentes lanolin 2,0 g Fehér méhviasz 2,5 g Metil-hidroxil-benzoát 0,1 g Desztillált víz 100,0 g-ig A Polawaxot, a mégviaszt és a lanolint 60 °C-ra melegítjük, hozzáadjuk a metil-hidroxil-benzoát oldatát, nagy sebességű keveréssel homogenizáljuk, majd hagyjuk 50 °C hőmérsékletre lehűlni. Ekkor a hatóanyagot diszpergáljuk benne, majd lassú keverés mellett hagyjuk a keveréket lehűlni. D példa Helyi alkalmazásra való lemosókészítmény Hatóanyag 1,0 g Szcrbitán-monolaurát 0,6 g Polysorbate 20 0,6 g Getosztearil-alkohol 1,2 g Glicerin 6,0 g Metil-hidroxi-benzoát 0,2 g Tisztított víz 100,0 ml-ig A metil-hidroxi-benzoátot 70 ml vízben 75 °C hőmérsékleten feloldjuk, hozzáadjuk a szorbitánmonolaurátot, a Polysorbate 20-at és a cetosztearilalkoholt miután ezeket 75 °C hőmérsékleten megolvasztottuk. A kapott emulziót homogenizáljuk, hagyjuk lehűlni állandó keverés mellett és miközben a hatóanyagot a maradék vízzel elkeverve szuszpendáljuk benne. A kapott ányagot teljes homogenitásig keverjük. E példa Szemcsepp készítmény Hatóanyag 0,5 g Metil-hidroxi-benzoát 0,01 g Propil-hidroxi-benzoát 0,04 g Tisztított víz B.P. 100,00 ml-ig A metil- és propil-hidroxi-benzoátot 40 ml tisztított vízben 75 °C hőmérsékleten feloldjuk, majd a kapott oldatot hagyjuk lehűlni, hozzáadjuk a hatóanyagot és 100 ml-re kiegészítjük. A kapott oldatot 0,22 pjn pórusméretű membránszűrőn sterilen szűrjük, aszeptikus körülmények között a megfelelő steril tartályokba töltjük. F példa Injekciózható oldat Hatóanyag 10,0mg Víz injekció célra 1,0 ml-ig A hatóanyagot a vízmennyiség felében feloldjuk, majd a kívánt térfogatig kiegészítjük és szűréssel sterilizáljuk. A kapott oldatot ampullába töltjük aszeptikus körülmények között. Pulmonális készítmények A következő G és H Pékdában a „hatóanyag” bármely (I) általános képletű vegyület vagy annak 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
