203076. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aril-hidroxámsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 203076B zé tartozik még például a szövet-elhalás krónikus gyulladások esetén, valamint a sebészeti transzplantációt követő szövet-kilökődések kezelése. A találmány szerinti eljárással előállított (II) általános képletű vegyületek alkalmasak továbbá i) baktériumok és gombák által okozott betegségek is ii) menstruációs zavarok kezelésére, illetve megelőzésére is. Gyógyászati felhasználás esetén a (II) általános képletű vegyületeket a továbbiakban hatóanyagokat - a hatásos mennyiségben alkalmazzuk, amely mennyiség függ a konkrét vegyülettől, az adagolás módjától, a kezelendő egyedtől, továbbá a kezelendő betegség fajtájától. A (II) általános képletű hatóanyagok mennyisége általában 0,1 p.g-500 mg közötti mennyiség testtömeg kilogrammonként. Szisztémás adagolás esetén a dózis nagysága 0,5-500 mg, előnyösen 0,5-50 mg testtömeg kilogrammonként, így például 5-25 mg/kg, amelyet két vagy három részletre elosztva adagolunk egy nap alatt. Helyi alkalmazás esetén, így például a bőrön vagy szemnél való alkalmazásnál a megfelelő mennyiség 0,1 ng- 100 p.g kilogrammonként előnyösen 0,1 |ig/kg. Orális adagolás estén, sima izom összehúzódás vagy asztma vagy bronchitis kezelésekor vagy megelőzésekor, a (II) általános képletű hatóanyagok hatásos mennyisége megfelel a fentiekben megadott mennyiségeknek, de előnyösen 1 mg és 10 mg/kg közötti érték, még előnyösebben 1 mg és 5 mg/kg köz(tti érték, így például 1-2 mg/kg. Pulmonális adagolás esetén a fenti betegségek kezelésénél a dózis általában 2 jrg és 100 mg/kg, előnyösen 20 p.g és 0,5 mg/kg, különösen 0,1 -0,5 mg/kg közötti érték. Bár a (II) általános képletű hatóanyagokat önmagukban is adagolhatjuk, előnyösen azonban azokat, gyógyszerkészítmények formájában, fiziológiaüag elfogadható hordozóanyaggal elkeverve alkalmazzuk. Ezek a készítmények átalában 0,1-99,9 t% hatóanyagot tartalmaznak. Egy találmány szerinti eljárással előállított egységdózis például 0,1 mg - 1 g hatóanyagot tartalmaz. Helyi alkalmazás esetében a hatóanyagtartalom általában 1-2t%, de lehet 101% is. Nazális vay bukkális adagolásra alkalmas készítményeknél (így például a későbbiekben ismertetésre kerülő védőanyagokkal előállított poralakú spray-készítmények esetében) a hatóanyagtartalom 0,1 -20t%, így például 2t%. A találmány szerinti eljárással előállított készítmények humán- és állatgyógyászati alkalmazásra egyaránt felhasználhatók és a készítmények a hatóanyag mellett gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagot és/vagy egyéb segédanyagot és adott esetben más egyéb gyógyhatású hatóanyagot is tartalmaznak. A találmány szerinti eljárással előállított készítmények lehetnek orális, pulmonális, szemészeti, rektális, parenterális (szubkután, intramuszkuláris és intravénás), intra-artikuláris, helyi, nazális vagy bukkális adagolásra alkalmas készítmények. A találmány szerinti eljárásnál a készítményeket előnyösen egység dózisok formájában állítjuk elő, oly módon, hogy az aktív hatóanyagot a hordozóanyaggal és adott esetben egyéb adalékanyagokkal elkeverjük, homogenizáljuk, majd a kívánt, adagolásra alkalmas formára hozzuk. 5 Az orális alkalmazású készítmények lehetnek kapszulák, ostyák, tabletták vagy nyelv alatti készítmények, amelyek meghatározott mennyiségű hatóanyagot tartalmaznak, továbbá lehetnek por- vagy granulátum készítmények, oldatok vagy szuszpenziók, amelyeket vizes vagy nem-vizes folyadékokkal készítünk, továbbá lehetnek olaj-a-vízben vagy lehetnek víz-az-ola jban típusú emulziók. A hatóanyagot kiszerelhetjük továbbá bolusz, elektuár vagy paszta formájában is. A tabletta készítményeket sajtolással vagy öntéssel állítjuk elő adott esetben egy vagy több más egyéb adalék-anyag jelenlétében. A sajtolt tablettákat a megfelelő sajtológép segítségével por vagy granulátum anyagból állítjuk elő, amelyek adott esetben kötőanyaggal, kenőanyaggal, inert hígítóanyaggal és/vagy felületaktív- vagy diszpergáló anyaggal vannak elkeverve. Az öntött tablettákat öntéssel a megfelelő berendezés alkalmazásával állítjuk elő, olyan porkeverékből, amely a megfelelő inert hígítóanyaggal van megnedvesítve. Kúp készítmények esetében a hatóanyagot hordozóanyagként kakaóvajjal keverjük el, de beöntésre alkalmas készítménnyé is alakithajuk. A parenterális adagolásra alkalmas készítményeknél a hatóanyagot általában steril vizes hordozóanyaggal keverjük el, amely előnyösen a vérrel izotóniás. Az intra-artikuláris készítmények steril vizes készítmények, amely lehet mikrokristályos formájú, így például vizes mikrokristályos szuszpenzió. A liposzoma készítmények, továbbá a biológiai úton lebomlani képes polimer-rendszerek szintén alkalmazhatók az intra-artikuláris, valamint a szemészeti felhasználás esetében. A helyi alkalmazásra felhasználható készítmények lehetnek folyékony vagy félfolyékony készítmények, így például kenőcsök vagy lemosok, olaj-avízben vagy víz-az-olajba típusú emulziók, így például krémek, kenőcsök vagy paszták, továbbá oldatok vagy szuszpenziók, így például cseppek. Szemészeti alkalmazásra például a hatóanyag mennyisége a szemcseppben 0,1-1%. A nazális vagy bukkális alkalmazásra alkalmas készítmények lehetnek porok vagy különböző spray készítmények, így például aeroszolok vagy permetezhető készítmények. Ezen készítmények részecske mérete diszpergálás után 0,1 -200 pjm. A sima izom összehúzódások, így például asztma vagy bronchitis által kiváltott esetek kezelésére különösen előnyösek a találmány szerinti eljárással nyert pulmonáris adagolású, bukkális készítmények. Ezen készítmények részecskemérete 0,5- 7 |im előnyösen 1-6 |xm, amely részecskék közvetlenül a beteg tüdejébe kerülnek. Ezek a készítmények általában száraz poralakú készítmények, amelyeket inhaláló-eszközök segítségével vagy pedig vivőanyagot tartalmazó por-permetező aeroszolos tartályok segítségével adagolunk. A poranyagot előnyösen legalább 98% mennyiségben 0,5 pjn-nél nagyobb és legalább 95% mennyiségben 7 pjn-nél kisebb átmérőjű részecskéket tartalmaznak. A részecskeméret előnyösen legalább 95%-ban 1 pjnnél nagyobb és legalább 90% mennyiségben 6 p.mnél kisebb. 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
