203068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-[3,4-diszubsztituált-fenil]-3-metil-vajsavak és optikai izomerjeinek és ezek alfa-ciano-m-fenoxi-benzil észtereinek előállítására
HU 203068 B 1-fenil-etilamin 50 ml 2 mólos sósavval készült oldatát adjuk hozzá keverés közben. Két órát -5 - +5 ’C-on tartjuk a kivált racém 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-vajsav-l -fenil-etilammónium sót szűrjük, 2x8 ml jeges vízzel mossuk, szárítjuk, tömege 20.8 g,op. 165-170 ’C. 2. példa 22 g 2-(3,4-dimetoxi-feni])-3-metil-vajsav-nitril hidrolízisét az 1. példa szerint végezzük, majd a semlegesített és csontszénnel derített reakcióelegyhez 12 g (+)-l-fenil-etilamin 50 ml 2 mólos sósavval készült oldatát adjuk. Az elegyet 0- +5 "C-on 3 órát kevertet jük, szűrjük. Akristályos diasztereomer sót tömegére számított 8-10-szeres vízből háromszor átkristályosítjuk. Az így tisztított diasztereomer sót 30 ml vízben szuszpendáljuk, 36%-os sósavval pH-1-ig savanyítjuk, a kristályos (-)-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-vajsavat szűrjük, 3x3 ml vízzel mossuk, szárítjuk, tömege 3 g [ű]d: -46” (c:l, kloroform). 3. példa 33 g 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metÜ-vajsav-nitrilt 45 g nátriumhidroxid 130 ml vízzel és 120 ml etilénglikollal készült oldatában 20 órán át 110— 115 'C-on kevertetünk, majd a reakcióelegyet lehűtjük, 400 ml vízzel hígítjuk, csontszénnel derítjük, 2x100 ml toluollal extraháljuk, majd a vizes fázist 36%-os sósavval pH-2-ig savanyítjuk, a kivált racém 2-(3,4-dimetoxi-feniI)-3-metil-vajsavat szűrjük, 3x4 ml jeges vízzel mossuk, szárítjuk, tömege 30 g Op.: 09 "C. A 30 g racém savat 126 ml 1 mólos nátriumhidroxid és 70 ml víz clegyében oldjuk és 50 *C-on 7,6 g (+)-1 -fcnü-etilamin 63 ml 1 mólos sósavval és 40 ml vízzel készült elegyét adjuk hozzá. A reakcióelegyet keverés közben +10 "C-ig hűtjük, a kivált (-)-2-(3,4- dimetoxi-fenil)-3-raetü-vajsav-(+)-l-fenü-etilam mónium sót szűrjük, szárítjuk, tömege 20 g. A só 50 ml vízzel készült szuszpenzióját 36%-os sósavval pH-l-ig savanyítjuk, 3x10 ml kloroformos oldatokat vákuumban bepároljuk, a kapott (-)-2- (3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-vajsav tömege 12,7 g [a]D= -30,5" (c:l, kloroform). A sóképzés anyalúgját 36%-os sósavval pH-1-ig savanyítjuk, a kivált (+)-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-3- metil-vajsavat +5 *C-on szűrjük, szárítjuk, tömege 4,3 g [cc]d +23,6* (c:l, kloroform). 4. példa 12,7 g [a]D=* -30,5“ (c:l, kloroform) forgatóképességű 2-(3,4-dimctoxi-fenil)-3-metil-vajsavat oldunk 54 ml 1 mólos nátriumhidroxid oldatban és 3.8 g (+)-l-fenil-etilamin 31,5 ml 1 mólos sósavval készült oldatát adjuk hozzá 50 "C-on. Hagyjuk keverés közben +10 "C-ra hűlni, a kivált diasztereomer sót szűrjük, 2x3 ml vízzel mossuk, tömege 9,1 g. A sót a 3. példában leírt módon dolgozzuk fel, a kapott (-)-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-vajsav tömege 7 g [a]D- -48' (c:l, kloroform), 5. példa 10 g racém 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-vajsavat 23,5 ml 2 mólos nátriumhidroxid és 20 ml víz 5 elegyében 55 "C-on reagáltatunk 3,8 g (-)-l-fenüetilamin 16,8 ml 2 mólos sósavval készült oldatával. Az elegyet keverés közben hagyjuk lehűlni, majd szűrjük. A diasztereomer sót tömegére számított tízszeres mennyiségű vízből kétszer, nyolcszoros mennyiségű vízből egyszer átkristályosítjuk. Az így kapott só tömege 3,1 g. Ezt a sót a 3. példában leírt módon bontjuk el. A kapott (+)-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-vajsav tömege 1,95 g [a]D- +48,8' (c:l, kloroform) Op.: 68 'C. 6. példa 25 g 2-(3,4-dietoxi-fenil)-3-metü-vajsavat 7,6 ml 5 mólos nátriumhidroxid és 100 ml víz elegyében 60 "C-on oldunk és 4,6 g (+)-l-fenÜ-etilamin 19ml2 mólos sósavval és 50 ml vízzel készült oldatát adjuk hozzá. Az elegyet hagyjuk 20 ‘C-ra hűlni, a kivált diasztereomer sót szűrjük, 2x5 ml vízzel mossuk, szárítjuk, tömege 6,55 g. A sót a 3. példa szerint bontjuk el, így 4,4 g (-)-2-(3,4-dietoxi-fenil)-3-metü-vajsavat kapunk, [a]D- -10,6’ (c:l, kloroform). A sóképzés szűrletét ugyancsak a 3. példa szerint dolgozzuk fel, a kapott (+)-2-(3,4-dimetoxi-fenü)- 3metil-vajsav tömege 5 g, [a]D- +9* (c:l, kloroform). 8. példa 10 g (+)-2-(3,4-dietoxi-fenil)-3-metil-vajsavat, melynek forgatóképessége [a]D- +9" (c:l, kloroform) oldunk 7,6 ml 5 mólos nátriumhidroxid és 100 ml víz elegyében és 60 "C-on 2,7 g (-)-l-feniletilamin 22,8 ml 1 mólos sósavval készült oldatát adjuk hozzá. Az elegyet hagyjuk lehűlni 20 "C-ra, a kivált sót szűrjük, vízből átkristályosítjuk, súlya 7 g. A sót a 3. példa szerint bontjuk el. A kapott (+)-2- (3,4-dietoxi-fenü)-3-metil-vajsav tömege 4,5 g, [ű]d= +45,4’ (c: 1, kloroform). Op.: 65 *C. 9. példa 10 g (-)-2-(3,4-dietoxi-fenü)-3-metü-vajsavat, melynek forgatóképessége [a]D- -10,6*. 2,8 g (+)-lfenil-etilaminnal újrareszolváljuk a 9. példa szerint. A kristályos sóból kapott (-)-2-(3,4-dietoxi-fenil)- 3-metil-vajsav tömege 4,7 g [a]D- -45,4' (c:l, kloroform). Op.: 65 'C. 10. példa 15 g 2-(3,4-dimetoxi-fenü)-3-metü-vajsav-nitrilt 25 g 48%-os hidrogénbromid oldatban 10 órán át kevertetjük 120-130 'C közötti hőmérsékleten, majd az elegyet 20 'C-ra hűtjük, 50 ml vízzel hígítjuk, 50 ml 4 mólos nátriumhidroxidot adunk hozzá, 0 *C-on szűrjük, majd 4x20 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos oldatokat negyedére pároljuk és a maradékhoz 6,5 g racém 1-feniletilamínt adunk. A kivált sót 0 ’C-on szűrjük, 15 ml metanolból átkristályosítjuk, szárítjuk, tömege 13 g. Ezt 10 ml víz és 35 ml kloroform elegyében szuszpendáljuk, pH-2-ig savanyítjuk 36%-os sósavval, a két fázist elválasztjuk és a vizes részt 2x10 ml kloroformmal extraháljuk, az egyesített kloroformos oldatokat szárítás után bepároljuk. A maradék 6,8 g 2-(3,4-dihidroxi-fenil)-3-metü-vajsav, Op.: 164 'C bomlik. 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
