203046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklosporint tartalmazó szemészeti gyógyszerkészítmények előállítására
HU203046B lasztás — például valamilyen fent említett betegség vagy kóros állapot következtében—károsodott. A találmány szerinti eljárással készült szemészeti gyógyszerkészítmények — meglepő módon — csak csekély mértékben vagy egyáltalán nem okoznak irritációt vagy kellemetlen mellékhatásokat a betegeknél, és biztosítják a terápiás hatást, amikor a szert előnyös adagolási sémák szerint adagoljuk a szem szaruhártyájára és belső részeire, éspedig az elülső szemcsamokba, a hátulsó szemcsarnokba, az üvegtestbe, a csarnokvízbe, az üvegtest víztartalmába, a szaruhártyára, a szivárványhártyára/sugártestre, a szemlencsébe, az érhártyára/ideghártyára (retinára), illetve az ínhhártyára vagy a szemet körülvevő szervekbe vagy szövetekbe, például a könnylevezető csatornarendszerbe vagy a könnymirigyekbe. Részletesebben a találmányt az alábbiak szerint jellemezhetjük, első megközelítésben: A) Szemészeti gyógyszerkészítmény előállítása, mely aktív hatóanyagként ciklosporint tartalmaz; ezen kívül pedig (1) valamilyen, szemészeti szempontból elfogadható növényi olajat és (2) szemészeti szempontból elfogadható vazelint tartalmaz, vivőanyagként. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények lokális szemészeti alkalmazást biztosítanak, azaz a szem felületére, például a szaruhártyára vagy a szaruhártya hámrétegére, illetve a szem közvetlen környezetére történő adagolást. A „szemészeti szempontból elfogadható” kifejezés a szernek a szembe történő, szükséges vagy megengedhető adagolását jelenti, például azt, hogy az adott szer — az alkalmazott dózisokban — biztonságosan alkalmazható lokálisan a szemben. A találmány szerinti eljárással előállítható gyógyszerkészítményekben előnyösen alkalmazható ciklosporinoknak immunszupresszív vagy gyulladásgátló hatásuk van, példaként említhetjük elsősorban —a fentiekben már ismertetett—ciklosporin A-t. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítményekben alkalmazható, további előnyös cildosporinnak tekinthetjük a [Nva]2-ciklosporint. A találmány értelmében előállított gyógyszerkészítmények előnyösen alkalmazhatók meghatározott összetevőkből álló (1) álló- és kenőcsalapanyagot (2) tartalmazó kenőcsök formájában. A ciklosporinok—például a ciklosporin A — előnyös mennyisége a találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítményekben körülbelül 0,01-2,5 tömeg% közötti értéknek felel meg. (Hacsak másképpen nem jelezzük, a találmány leírásában és a hozzá csatlakozó szabadiami igénypontokban szereplő, valamennyi százalékérték a gyógyszerkészítmény össztömegére vonatkoztatott tömeg% értéket jelent.) Előnyösen a ciklosporin mennyisége körülbelül 0,1 -2,5 %. Legelőnyösebben tehát a ciklosporin körülbelül 0,1,0,5,1,0 illetve 2,0 tömeg%-nyi mennyiségben fordul elő a találmány értelmében előállított gyógyzserkészítményben. Előnyösen az (1) komponens mennyisége körülbelül 25 és 65% között van, előnyösebben körülbelül 25 és 45% között, még előnyösebben körülbelül 35 és 45% között, legelőnyösebben pedig 40 és 45% közötti ér3 téknek felel meg. A (2) összetevő — a vazelin — előnyösen legalább 25%-os, előnyösebben pedig legalább 50%-os mennyiségben található a találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítményben. Előnyösen a (2) komponens mennyisége körülbelül 25 és 65% között van, előnyösebben körülbelül 50 és 65% között, még előnyösebben körülbelül 50 és 60% között, legelőnyösebben pedig 50 és 55% közötti értéknek felel meg. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítményekben az (1) és (2) összetevők aránya előnyösen körülbelül 1:2 és 2:1 közötti érték (az össztömegre vonatkoztatott tömegarányban kifejezve), például körülbelül 1:1. Az (1) összetevő bármilyen megfelelő növényi olaj lehet, például olívaolaj, arachiszolaj, kukoricaolaj, ricinusolaj vagy szezámolaj, illetve ezek keveréke. Előnyösen azonban az (1) összetevő kukoricaolajat tartalmaz, például a Handbook of Pharmaceutical Excipients — a továbbiakban „HPE” (”A gyógyszerészeti kötőanyagok kézikönyve”) 91. oldalán leírtak szerint, az Amerikai Gyógyszerészeti Társaság (American Pharmaceutical Association) és a Brit Gyógyszerész Társaság (Pharmaceutical Society of Great Britain) közös közleménye ismeretetésében. A (2) összetevő bármilyen, megfelelő vazelinkészítmény lehet, például a következők: a fehér vazelin néven ismert tennék (USP= United States Pharmacopoeia —Amerikai Gyógyszerkönyv), a fehér lágy paraffin (BP/EP- British/European Pharmacopoeias — Brit/Európai Gyógyszerkönyv), fehér vazelin vagy vazelin, illetve sárga vazelin (USP), sárga lágy paraffin (BP/EP), sárga petrolátum vagy sárga vazelin. A további meghatározásokat 1. a HPE 194-195. oldalán. Különösen előnyösen alkalmazható (2) összetevők a fehér vazelinkészítmények, pl. amelyek valamilyen színezéket tartalmaznak (Maximum, Lovibond Color — 2” Cell) - ca. 0,5-18Y, 0,5R. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények előnyösen valamüyen emulgeálószert (3) is tartalmaznak. Megfelelő összetevőknek (3) tekinthetünk bármilyen, szemészeti szempontból elfogadható emulgeálószert, például a szakterületen általában használtakat. A találmány értelmében előállított gyógyszerkészítményekben előnyösen alkalmazható emulgeálószerek a nem-ionos emulgeálószerek, előnyösen a nem-ionos lanolinszármazékok vagy kivonatok, elsősorban a lanolinalkoholok (1. HPE 164.0), illetve a szterin alapú emulgeálószerek általában. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítményekben alkalmazható, előnyös emulgeálószerek példáiként említhetjük azokat a termékeket, amelyeket Amerchol márkanéven forgalmaznak a kereskedelemben, elsősorban az Amerchol 400, C, CAB, H9, L-99,4- 500 és RC jelű termékek, előnyösen az Amerchol CAB. (A felsorolt termékekkel kapcsolatos további információkat 1. Fiedler: „Lexikon der Hilfstoffe”, 3rd Edition (1989), pp. 138-139). Amennyiben a találmány értelmében előállított gyógyszerkészítmények (3) komponenseket is tartalmaznak, azok mennyisége körülbelül 0,5 és 10% 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
