203045. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos proteinek stabilizálására hidrogélekben
HU 203045B 9 11. példa Gél előállítása 100 g gél tartalmaz: IFN-gamma 0,025 g metilparaben 0,20 g szukcinátpuffer, pH- 6,2 0,2362 g nátrium-ldorid 0,90 g Natrosol 250 HX (hiodroxi-etil-cellulóz) 1,75 g Polysorbat 20 0,1 g mirisztüalkohol l,0g víz, ionmentesített 100,0 g-ra. A hidrogél előállítását a i következőképpen végezzük: a mirisztilalkoholt 50-60 °C hőmérsékleten megolvasztjuk, és elkészítjük az előemulziót az 1. példa szerint, de 50-60 ”C-on. A továbbiakban az 1. példa szerint járunk el. A stabilitás alakulását a 6. ábra szemlélteti. 12. példa Gél előállítása 100 g gél tartalmaz: TFN-béta 0,05 g metilparaben 0,2 g nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát 0,05 g dikálium-hidrogén-foszfát-trihidrát 0,04 g Natrosol 250HX (hidroxi-etil-cellulóz) 1,75 g Polysorbat 20 0,2 g paraffinolaj, hígan folyó 2,0 g víz, ionmentesített 100,0 g-ra A hidrogél előállítását az 1. példában megadott módon végezzük. 13. példa Gél előállítása lOOggél tartalmaz: lizozim 2,4 egység (Mio) metilparaben 0,2 g nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát 0,05 g dikálium-hidrogén-foszfát-trihidrát 0,04 g Natrosol 250HX (hidroxi-etil-cellulóz) 1,75 g Polysorbat 20 0,2 g paraffinolaj, hígan folyó 2,0 g víz, ionmentesített 100 g-ra A hidrogél előállítását az 1. példában megadott módon végezzük. 14. példa Gél előállítása 100 g gél tartalmaz: VAC-alfa 0,03 g metilparaben 0,2 g nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát 0,05 g dikálium-hidrogén-10-foszfát-trihidrát 0,04 g Natrosol 250HX (hidroxi-etil-cellulóz) 1,75 g Polysorbat 20 0,1 g paraffinolaj, hígan folyó 1,0 g víz, ionmentesített 100 g-ra A hidrogél előállítását az 1. példában megadott módon végezzük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a citokinek, limfokinek, monokinek, növekedési faktorok, antikoagulánsok, fibrinolitikumok és enzimek csoportjába tartozó, gyógyászatilag hatásos emberi és állati proteineket—beleértve biológiailag aktív szerkezeti ekvivalenseiket — hatóanyagként tartalmazó, helyileg alkalmazható, stabil hidrogélek előállítására a hatóanyagnak hidrogélképzővel, pufferrel és adott esetben emulgeátorral, konzerválószerrel, nedvesítőszerrel, permeációs gyorsítóval víz jelenlétében való összekeverésével, azzal jellemezve, hogy a készítményt 0,1-3,0 tömeg% hidrofób anyag hozzákeverésével stabilizáljuk. 2. Az 1. igénypont szerint eljárás, azzal jellemezve, hogy hidrofób anyagként paraffinolajat vagy paraff inolajelegyet alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrofób anyag finom eloszlására szolgáló emulgeátort, előnyösen nemionos emulgeátort alkalmazunk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidrogélképzőként cellulózszármazékot alkalmazunk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy cellulóz-származékként hidroxi-etil-cellulózt alkalmazunk. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy fiziológiásán elviselhető konzerválószert, előnyösen p-hidroxi-benzoesavésztert alkalmazunk. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrofób anyagból és vízből és adott esetben emulgeátorból keveréssel víz/olaj emulziót képzünk, ezt fázisváltással olaj/víz emulzióvá alakítjuk, és a kapott emulziót a többi alkotórészt tartalmazó vizes oldathoz keverjük. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidrofób anyaghoz és az abban adott esetben jelenlévő finomeloszlású emulgeátorhoz keverés közben vizet adunk, a keverést a képződött durva víz/olaj emulzió ülepedéséig megszakítjuk, majd további keveréssel és körülbelül 50%-ig víz további hozzáadásával fázisváltással finom olaj/víz emulziót képzünk, ezt az előemulziót az adott esetben konzerválószert és további adalékanyagokat tartalmazó pufferoldatban finoman eloszlatjuk, a hidrogélképzőt belekeverjük, és a gélt duzzadni hagyjuk, végül a proteint hozzáadjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
