202991. lajstromszámú szabadalom • Eljárás zsírsavak és származékaik radioaktív jóddal végzendő jelzésére és jelzésre előkészített inaktív kompozíció
3 HU 202991 A zálásával olyan jelzésre előkészített, inaktív összetevők készlete állítható elő, amelyek felhasználásával speciális szakképzettséggel nem rendelkező munkatárs is, szobahőmérsékleten és normál légköri nyomáson, kevés lépéssel, megbízhatóan, azonos minőségben el tudja készíteni a kívánt radioaktivitású egységadagnyi jelzett preparátumot. Felismertük, hogy a zsírsavak és származékaik - amelyek vízzel nem elegyedő szerves molekulák - radiojódozása a mindenkori felhasználás helyszínén - szerves oldószer és speciális körülmények (magas hőmérséklet, meghatározott nyomás) alkalmazása nélkül - is végrehajtható. Kísérleteink során rájöttünk arra, hogy ha radioaktív nátriura-jodid vizes oldatát, mint aktiv jelzőanyagot, jelzendő anyagként telítetlen karbon-savat, továbbá egykomponensü - nátrium-jodát vagy kálium-jodát - katalizátor vizes oldatát, valamint tömény sósavat alkalmazunk, mint két, egymással nem elegyedő folyadékot, akkor a két folyadékfázis határfelületét célszerűen végrehajtott szakaszos vibrációs keveréssel megnövelve, a jelzés végrehajtható, a radiojódozás elvégezhető. Tekintettel arra, hogy radiojódozást a célszerűen végrehajtott szakaszos vibrációs keveréssel megnövelt folyadékfázis határfelületen hajtjuk végre, a keverés megszűnését, a két egymással nem elegyedő folyadékfázis szételegyedését követően, a kész jelzett anyag a határfelületről - szerves oldószer alkalmazása nélkül - tiszta formában leválasztható és belőle közvetlenül alkalmazásra kerülő radioaktiv oldat készíthető. A találmány tárgya eljárás zsírsavak és származékaik radioaktív jóddal végzendő jelzésére, amelynek során aktív jelzőanyagot jelzendő anyaggal és tömény sósavval elegyítünk katalizátor jelenlétében. Az eljárás lényege az, hogy először az átfogni kívánt 37- -18 500 MBq aktivitástartományhoz néhány tagú, célszerűen 5-7, diszkrét értékekből álló inaktív kompoziciósorozatot készítünk szobahőmérsékleten és normál légköri nyomáson oly módon, hogy 200-600 pl mennyiségben sósav olyan koncentrált vizes oldatát öntjük kónuszos fiolába, amely 5-18 mg/1 kálium-jodátot vagy nátrium-jodátot tartalmaz katalizátorként. Hozzáadunk 10-300 pl 4-18, előnyösen 8-17 szénatomos - adott esetben a láncvégen fenilcsoporttal szubsztituált telítetlen karbonsavat. Ezt követően a kónuszos fiolában levő inaktív kompozícióhoz töltünk 20-80 MBq nátrium-jodid [13lI]-ot, vagy 100-400 MBq nátrim-jodid [123I]-ot 20--100 pl-nyi vizes oldat formájában és az elegyet szobahőmérsékleten és normál légköri nyomáson szakaszosan kevertetjük - előnyösen vibrációs keveréssel - 30 perc alatt, legalább 4-5 alkalommal 30-30 másodpercen át. A kész jelzett anyagot a keverés befejezésétől számított 10-15 perc eltelte után felső fázisként választjuk le. A kész jelzett anyagot kívánt esetben további ismert adalékokkal kikészítjük. Jelzendő anyagként előnyösen alkalmazható a találmány szerint például 8-nonénsav, 5 9-decénsav, 10-undecénsav, 11-dodecénsav, 6-fenil-hexánsav, 7-fenil-heptánsav, 8-fenil-oktánsav, vagy 9-fenil-nonánsav. Találmányunk értelmében az aktív jelzőanyag radioaktív nátrium-jodid vizes oldata, 10 amelyben nincs inaktiv nátrium-jodid hordozó, az aktiv jelzőanyag tehát gyakorlatilag hordozómentes. Ilyen aktiv jelzőanyaggal készített jelzett preparátum radioaktiv koncentrációja igen előnyös, nagy fajlagos ha- 15 tékonyságú. Külön előnye megoldásunknak az, hogy eljárásunk egyik lépéséhez sem szükséges a normálistól eltérő nyomás-, valamint hőmérsékletfetételek alkalmazása, ugyanakkor a megfelelő egységadagok fel- 20 használásával egyértelműen definiált néhány lépésben, kisebb szakmai felkészültség esetén is, jó minőségű jelzett preparátum készíthető. Eljárásunk során az inaktív kompozíciósorozatot megfelelő tömegarányban 25 előre elkészítve, egységadagokban lehet készletezni. Ily módon a jelzett anyag készítésekor a kívánt radioaktivitású jelzőanyaghoz csak ki kell választani - ennek megfelelő összetételben - a jelzésre elöké- 30 szített inaktiv kompozíciósorozat egyikét. Találmányunk további tárgya az eljáráshoz alkalmazható, jelzésre előkészített inaktív kompozíció. Ennek lényege az, hogy 100- -300 pl 4-18, előnyösen 8-17 szénatomos - 35 adott esetben a láncvégen fenilcsoporttal szubsztituált - telítetlen karbonsavat és 200- -600 pl mennyiségben sósav koncentrált vizes oldatának elegyét tartalmazza, az utóbbiban 5-18 mg/1 koncentrációban kálium-jodát 40 vagy nátrium-jodát van. A találmány szerinti jelzésre előkészített, inaktív kompozíció révén a találmány szerinti eljáráshoz egy közvetlenül felhasználható közreható eszköz áll rendelkezésre. 45 Megoldásunk értelmében a jelzésre előkészített inaktív kompozícióból kompoziciósorozatot készitünk, ily módon a mindenkori felhasználás helyszínén a kívánt radioaktivitású jelzőanyaghoz olyan tömegarányú egységadagok 50 állnak rendelkezésre, amelyek révén tehát különleges szaktudás igénybevétele nélkül, az inaktív kompozíció egységadagnyi vizes oldata egyszerű módon elkészíthető, amelyhez a kívánt radioaktivitású nátrium-jodid egy- 55 ségnyi vizes oldatát hozzátöltve, a határfelületet megnövelő keverés gyorsan elvégezhető. A jelzésre előkészített inaktiv kompozíció ily módon kiszerelve jelentős mértékben meggyorsítja a jelzett anyag előállítását és azt go lehetővé teszi kevésbé szakképzett szakember számára. A következőkben megoldásunkat néhány példa kapcsán ismertetjük részletesen, anélkül, hogy oltalmi körünket ezekre a példákra 65 korlátoznánk. 4 4
