202926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklo[4.2.0]okt-2-én-7-on-származékok és enantiomerjeik előállítására
1 HU 202 926 B 2 Egy alternatív feldolgozási módszer szerint a fermentléhez azonos térfogatú acetont adunk, a szilárd anyagot Celite szűrési segédanyagon keresztül szűrjük, acetonnal mossuk, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot a fenti módon kromatografáljuk és tisztítjuk. 2. példa (1S ,6R,7R)-8,8-Diklór-biciklo[4.2.0]okt-2-én-7-ol előállítása - a (6) általános képletnek megfelelő vegyüld A. 3,0 g (lS,6R)-8,8-diklór-biciklo[4.2.0]okt -2-én- 7-ont-t [a (4) általános képletnek megfelelő vegyület] 120 ml metanolban oldunk, az oldatot 0 °C-on 1,2 g nátrium-bór-hidriddel kezeljük, és a reakcióelegyet 25°C-on 1 órán át keverjük. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékot megoszlásnak vetjük alá diklór-metán és víz között. Az extraktumot vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot hexánból átkristályosítva (lS,6R,7R)-8,8-diklórbiciklo[4.2.0]okt-2-én-7-ol-t kapunk. [a] P - +214,4' (c-0,5; kloroform) 3. példa (lR,6S)-8,8-Diklór-biciklo[4.2.0]okt-2-én-7-on előállítása - a (7) általános képletnek megfelelő vegyület A. 3,9 g (lR,6S,7S)-8,8-diklór-biciklo[4.2.0]okt-2- én-7-ol, 9,0 g piridinium-klór-kromát, 14 g magnézium-szulfát és 200 ml diklór- metán elegyét 4 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt nitrogén atmoszférában. Az elegyet lehűtjük, először Celite, majd Florisil szűrési segédanyagon keresztül szűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot vákuumban desztilláljuk. így 3,1 g (lR,6S)-8,8-diklórbiciklo[4.2.0]okt-2- én-7-on-t kapunk. [a] t>5 =+71,4° (c-0,7; kloroform). B. Hasonló módon járunk el, mint a 3. példa A. részében, azonban (lS,6R,7R)-8,8-diklór-biciklo[4.2.0]okt-2-én-l-ol-ból indulunk ki. Ilyen módon (1S ,6R)- 8,8-diklór-biciklo [4.2.0] -okt-2-én-7-on-t kapunk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a 8,8-dihalogén-biciklo[4.2.0]okt-2-én optikailag aktív 7-oxo- és 7-hidroxi-származékainak előállítására, azzal jellemezve hogy valamely (3) általános képletű 8,8-dihalogén- biciklo[4.2.0]okt-2-én-7-on - ahol X és Y halogénatomot kévisel - racém vagy racémtól eltérő izomerelegyét valamely Saccharomyces élesztő tenyészetével vagy ebből előállított enzimkészítménnyel érintkeztetjük, és a keletkezett (4) általános képletű (1S,6R)- 8,8-dihalogén-biciklo[4.2.0]okt- 2-én-7-ont és az (5) általános képletű (lR,6S,7S)-8,8- dihalogén-biciklo[4.2.0]okt-2-én-7-olt - ezekben a képletekben X és Y jelentése egyezik a fent megadottal - elválasztjuk egymástól; és kívánt esetben (i) a kapott (4) általános képletű (lS,6R)-ketont a megfelelő (6) általános képletű (lS,6R,7R)-8,8-dihalogén-biciklo[4.2.0]okt-2-én- 7-ollá redukáljuk, és/vagy (ii) a kapott (5) általános képletű (lR,6S,7S)-alkoholt a megfelelő (7) általános képletű (lR,6S)-dihalogén-biciklo- [4.2.0]okt-2-én-7-onná oxidáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy mikroorganizmusként Saccharomyces cerevisiae élesztőt alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy redukálószerként nátrium-bór-hidridet alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oxidálószerként kénsavas krómsavoldatot, nátrium-dikromátot vagy valamely szerves krómtartalmú oxidálószert, előnyösen piridinium- klór-kromátot alkalmazunk. 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás X és Y helyén klóratomot tartalmazó (4), (5), (6) és/vagy (7) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy X és Y helyén klóratomot tartalmazó (3) általános képletű kiidnulási vegyületet alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 4
