202921. lajstromszámú szabadalom • Eljárás humán tumor nekrózis faktort kódoló DNS, továbbá annak alkalmazásával a fenti faktornak megfelelő polipeptid, és hatóanyagként egy fenti polipeptidet tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 202 921 B 2 natkozik. A fenti vegyületek közelebbről az (I) általános képlettel (Y)P-(X)n-(B)m-A a) jellemezhetők, vagy annak származékai vagy sói. A fenti képletben Thr Pro Ser Asp Lys Val Alá Asn Pro Gin Gin Trp Leu Asn Arg Leu Alá Asn Gly Val Gin Leu Val Val Pro Leu lie Tyr Ser Gin Gin Gly Cys Pro Ser Thr His Thr Ile Ser Tyr Gin Thr Lys Val Ile Lys Ser Pro Cys Glu Gly Alá Glu Alá Pro Ile Tyr Leu Gly Glu Lys Gly Asp Arg Asn Arg Pro Asp Tyr Ser Gly Gin Val Tyr Leu B jelentése Ser-Ser-Ser-Arg (Ib) képletű peptid, amelyből 1-3 amninosav hiányozhat, vagy más aminosav(ak)kal lehet helyettesítve, Ser Thr Gly Ser Met Leu Alá Glu Glu Ala Gly Gly Pro Gin Gly Phe Leu Ser Leu Phe Alá Gly Alá Thr Thr His Phe Gly Val Ile Glu Phe Pro Arg Asp Pro Leu Alá Gin Alá A jelentése (la) képletű polipeptid, amelyből egy vagy több aminosav hiányozhat, vagy más aminosav(ak)kal lehet helyettesítve, de a homológia mértéke legalább 95%; 5 Pro Val Alá His Val Alá Glu Gly Gin Leu Arg Alá Asn Alá Leu Glu Leu Arg Asp Asn Ser Glu Gly Leu Tyr Val Leu Phe Lys Gly Thr His Val Leu Leu Arg Ile Alá Val Ser Asn Leu Leu Ser Alá Gin Arg Glu Thr Pro Lys Pro Trp Tyr Glu Gly Val Phe Gin Leu Leu Ser Alá Glu Ile Leu Asp Phe Alá Glu Phe Gly Ile Ile Alá X jelentése az érett TNF-ben nem szereplő, teljes vagy részleges prekurzor szekvencia Y jelentése Met és m, n, és p értéke 1 vagy 0. Előnyösek azok az (I) általános képletű polipeptidek, amelyek képletében X jelentése (Ic) képletű polipeptid: Ile Arg Asp Val Glu Leu Pro Lys Lys Tin-Ser Arg Arg Cys Leu Ser Phe Leu Ile Val Leu Phe Cys Leu Leu Gly Pro Gin Arg Glu Leu Ser Leu Ile Ser Val Arg 25 30 A találmány szerinti eljárással tehát az alábbi polipeptidek állíthatók elő: 1) egy, a fenti [I] fejezetben ismertetett DNS-nek megfelelő polipeptid, amelyet egy olyan expressziós vektorral transzformált gazdaszervezetben állítunk elő, amelybe egy fenti DNS-t illesztettünk be; 2) humán TNF polipeptid, vagy annak polipeptid prekurzora; 3) olyan humán TNF polipeptid, amelyből egy vagy több aminosav hiányzik, vagy más aminosav(ak)kal van helyettesítve; de a homológia mértéke legalább 95%; 4) olyan polipeptid, amely a humán TNF polipeptid lényeges részét tartalmazza; 5) olyan, a nyúl TNF polipeptidtől eltérő polipeptid, amely a nyúl TNF polipeptid egy részével vagy részeivel nagy homológiát mutató polipeptidből áll, vagy ilyen polipeptidet tartalmaz; 6) humán TNF polipeptid dagradációs terméke, amely a gazdaszervezetben keletkezett; 7) humán TNF polipeptid kémiai vagy enzimatikus módosításával nyert polipeptid, vagy annak származékai; és 8) a humán TNF polipeptid biológiai aktivitásával lényegében ekvivalens aktivitással rendelkező, vagy potenciálisan rendelkező polipeptidek. A találmány szerinti eljárással előnyösen az alábbi polipeptidek állíthatók elő: 1) az olyan (I) általános képletű polipeptidek, amelyek képletében A jelentése (la), B jelentése (Ib), m értéke 1, n értéke 0, és Y és p jelentése az (I) általános képletre megadott; 2) az olyan (I) általános képletű polipeptidek, amelyek képletében A jelentése (la), m és n értéke 0, Y és p jelentése az (I) általános képletre megadott; 45 50 55 60. 14
