202889. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidroxi-propil-alfa-, béta- és gamma- ciklodextrin előállítására
1 HU 202 889 A 2 vés anyagot szárítás nélkül oldjuk 130 kg ioncserélt vízben, majd az oldatról légköri nyomáson 70 kg aceton-víz elegyet desztillálunk le. A sűrítményt szénnel derítjük, szűrjük és porlasztva-szárítással vízmentesítjük. A kapott fehér porszerű termék tömge: 38,3 kg (89%). Szubsztitúciós foka, PS-5,1 ^H-NMR spektrumalapján) olvadáspont: 225-230 °C 1H-Nhffi.(D20): azonosak az 1. példában leírt adatokkal. szulfáthamu: 0,11% víztartalom: 3,01% propüénglikoltartalom: <0,51% 4. példa 2-hidroxi-propil-alfa-ciklodextrin előállítása (PS-3,8) 1001-es keverős készülékbe bemérünk 20 kg vizet, 1,1 kg kálium-hidroxidot, majd 9,9 kg (1,6 t% víztartalmú) alfa-ciklodextrint. Oldódásig kevertetjük, az oldatot 20 °C-ra hűtjük és hozzáadunk 2,8 kg 1,2 propüén-oxidot. A reakcióelegyet lezárt készülékben 30 °C-on 24 órán át kevertetjük. Ezt követően a reakcióelegyhez 201 semlegesre mosott Varion-KS kationcserélő gyantát adunk. 15 perc kevertetés után a gyantát kiszűrjük és 2x5vízzel mossuk. A szűrletből vákuum alatt ledesztillálunk 23 kg vizet, majd a sűrítményhez 16 kg absz. etanolt adunk. Az így nyert oldatot kevertetés közben 250 1 készülékbe bemért 150 kg acetonba csurgatjuk. A kristálymasszát 10 °C-ra hűtjük, centrifugáljuk és acetonnal mossuk. A fuganedves terméket 1001-es készülékben 36 kg ioncserélt vízben oldjuk. Az oldatról légköri nyomáson ledesztillálunk 18 kg aceton-víz keveréket. A sűrítményt derítjük, szűrjük és porlasztva-szárítással vízmentesítjük. A kapott fehér porszerű termék tömege: 10,8 kg (91%). Szubsztitúciós foka PS-3,8 (*H-NMR spektrum alapján). Olvadáspont: 256-260 °C. Propilénglikoltartalom: <0,11% 5. példa 2-hidroxi-propü-béta-ciklodextrin előállítása (PS=3,4) 100 1-es készülékbe bemérünk 27 kg vizet, 0,8 kg nátrium-hidroxidot, 13,5 kg (3,81% víztartalmú) gamma-ciklodextrint. Oldódásig kevertetjük, az oldatot 20 °C-ra hűtjük és hozzáadunk 2,9 kg 1,2 propüénoxidot. A reakcióelegyet a leírt készülékben 30 °C-on 24 órán át kevertetjük. Ezt követően a reakcióelegyet 201 semlegesre mosott Varion-KS kationcserélő gyantával semlegesítjük. A gyantát kiszűrjük és 2 x 5 kg vízzel mossuk. A szűrletből vákuum alatt ledesztillálunk 30 kg vizet, majd a sűrítményt feloldjuk 21 kg absz. etanolban. Az oldatot kevertetés közben 250 1-es készülékbe bemért 165 kg acetonba csurgatjuk. A kristálymasszát 5 °C-ra hűtjük, centrifugáljuk és acetonnal mossuk. A fuganedves terméket 1001-es készülékben 45 kg ioncserélt vízben feloldjuk. Az oldatról légköri nyomáson ledesztillálunk 22 kg aceton-víz keveréket. A sűrítményt derítjük, szűrjük és porlasztva-szárítással vízmentesítjük. A kapott fehér, kristályos termék tömege: 13,9 kg (94%). Szubsztitúciós foka PS-3,4 ('H-NMR spektrumalapján) Olvadáspontja: 260-265 °C. Propüénglikoltartalom: <0,11% 6. példa 2-hidroxi-propil-béta-ciklodextrin előállítása (PS-3,2) Mindenben az 1. példa szerint járunk el, kivéve, hogy kicsapószerként 540 kg aceton helyett 530 kg npropanolt alkalmazunk. A keletkezett termék adatai megegyeznek az 1. példa adataival. 7. példa 2-hidroxi-propil-béta-cildodextrin előállítása (PS-3,2) Mindenben az 1. példa szerint járunk el, kivéve, hogy kicsapószerként 540 kg aceton helyett 1270 kg tetrahidrofuránt alkalmazunk. A keletkezett termék adatai megegyeznek az 1. példa adataival. 8. példa 2-hidroxi-propil-béta-ciklodextrin előállítása (PS-3,2) Mindenben az 1. példa szerint járunk el, kivéve, hogy kicsapószerként 540 kg aceton helyett 570 kg tercier-butanolt alkalmazunk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás szennyező anyagoktól mentes, részlegesen, nagyobbrészt a szekunder hidroxilcsoportokon szubsztituált 2-hidroxi-propU-alfa-, -béta- vagy - gamma-ciklodextrin előállítására alfa-, béta- vagy gamma-ciklodextrin és propilén-oxid, bázis jelenlétében, vizes oldatban, 0-35 °C-on, atmoszferikus nyomáson történő reagáltatásával, azzal jellemezve, hogy a reakcióban 1 mól ciklodextrinre számítva 1,2- 4 mól bázist alkalmazunk, majd a reakció lejátszódása után a bázist ásványi savval semlegesítjük vagy kationcserélő gyantával eltávolítjuk, az így nyert oldatot vákuum alatt részlegesen betöményítjük, a maradékhoz adott esetben a víznél magasabb forráspontú oldószerként 2-4 szénatomos glikolt adunk és az oldatot keverhetőségig újra bepároljuk, majd valamely 2-6 szénatomos alkohollal és adott esetben acetonnal hígítjuk, adott esetben a kicsapódó sót kiszűrjük, az ol-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
