202878. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szililoxi-foszfinil-karbonsav-észterek előállítására
1 HU 202 878 B 2 víz 7:2:1 arányú elegyével vékonyréteg-kromatogramot készítünk, amelyen ultraibolya fényben, illetve foszformolibdénsavval tesszük a foltokat láthatóvá. A termék Rf-értéke 0,30. (6) Metil-(S)-[3-[(terc-butil-difenil-szilil.hoxi]-4■-(hidroxi-metoxi-foszfinil)-butirát] Hozzávetőlegesen 20 mmól fenti nyers foszfonsavszármazékot feloldunk 25 ml vízmentes piridinben, hozzáadunk 1,62 ml (40 mmól; 2,0 ekvivalens), 3 A molekulaszitán szárított metanolt és 4,54 g (22,0 mmól; 1,10 ekvivalens) diciklohexíl-karbodiimidet, majd az így kapott fehér szuszpenziót argongáz alatt, szobahőmérsékleten, éjszakán át keveredni hagyjuk. Másnap a piridint vákuumban ledesztilláljuk, majd 2x15 ml benzollal azeotróp deszitillációt végzünk. A maradék olajat feloldjuk etil-acetátban, szűrjük, mossuk 0,1 N sósavval és nátrium-klorid-oldattal, majd vízmentes nátrium-szulfáton megszárítva vákuumban bepároljuk. Az így kapott 8,272 g nyers észter egy olaj, amely kevés szilárd kiválást, diciklohexil-karbamidot tartalmaz. A termék vékonyréteg-kromatogramját 7:2:1 arányú izopropil-alkohol-ammónium-hidroxid-víz-eleggyel fejlesztjük ki, és ultraibolya fényben, valamint foszfor-molibdénsavval hívjuk elő. Rf-értéke 0,60. 2. példa Metil-(S)-[3-[(lerc-butil-difenil-szilil)-oxi]-4-(etoxi-metil-foszfinil)-butirát] 4,68 g (9,18 mmól) az 1. példa (3) pontjában leírt jodidot 5,0 g (36,7 mmól) dietoxi-metil-foszfmnal argongáz alatt, 100 °C hőmérsékletű olajfürdőn melegítünk 2,5 órán át, majd 150 °C-ra emeljük a fürdő hőmérsékletét, és folytatjuk a melegítést további három óra hosszat. A reakció közben, a sárga oldatból lassan fehér csapadék válik ki. A foszfin feleslegét 67 Pa-os vákuumban ledesztilláljuk és a visszamaradó nyersterméket szilikagélen flash-kromatografáljuk, hexán és aceton 65:35 arányú elegyével végezve az eluálást. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk, aminek eredményeképpen 1,590 g (38%), a címben megnevezett foszfinsav-észtert kapunk, tiszta viszkózus olaj formájában. A két diasztereomer vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke hexán-aceton 3:2 rendszerben 0,19., illetve 0,22. A foltokat ultraibolya fényben, vagy foszfor-molibdénsav reagensoldattal tesszük láthatóvá. 3. példa Metil-(S)-[3-[(terc-butil-difenil-szilil)-oxi]-4--diizopropoxi-foszfinilj-butirát] 21,7 g (45,1 mmól), az 1. példa (3) pontjában bemutatott eljárással kapott jodidot erősen légritkított térben 30 percen át keverünk. Hozzáadunk egyetlen adagban 93,92 g (113,37 ml; 0,451 mmól) triizopropil-foszfitot, és a reakcióelegyet olajfürdőn, 155 'C-on, argongáz alatt, 16,5 órán át kevertetjük. Szobahőmérsékletre hűtve az elegyet, rövid utas vákuumdesztillációval, mintegy 1,3 kPa nyomáson, majd azt követően egy golyós desztilláló berendezésben 66,6 Pa nyomáson 8 órán át 100 *C hőmérsékleten tartva a visszamaradt anyagot eltávolítjuk a triizopropil-foszfit feleslegét, valamint az illékony reakciótermékeket. A továbbiakban a terméket flash-kromatográfiás eljárással tisztítjuk, amelynek során egy 95 mm átmérőjű és 15 cm magas, Merck szilikagéllel töltött oszlopra visszük, és hexán, aceton és toluol 6:3:1 arányú elegyével, percenként 5 cm-es átfolyási sebességgel, 50 ml-es frakciókat szedve eluáljuk az oszlopot. Ilyen módon 17,68 g (33,96 mmól), a számított mennyiség 75%-át kitevő tiszta, viszkózus olajat kapunk. Ez az olaj a címben megnevezett foszfonat, amelynek vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke hexán-aceton-toluol 6:3:1 rendszerben 0,32. A vegyület 'H-NMR- spektruma (270 MHz, CDCI3): P 7,70-7,65 (4H, m) 7,45-7,35 (6H, m) 4,57-4,44 (3H, m) 3,59 (3H, s) 2,94+2,88 (1H, 2 dublett, J—3,7 Hz) 2,65+2,60 (1H, 2 dublett, J-7,4 Hz) 2,24-1,87 (2H, multiplett sorozat) 1,19+1,12 (12H, 2 dublett, J-6,3 Hz) 1,01 (9H, s) 4. példa (S)-3-[(terc-butil-difenil-szilil)-oxi]-4-(hidroxi-metoxi-foszfinil)-butánsav-metil-észter diciklohexil-amin-sója 10,66 g (30,5 mmól), a 3. példa szerinti izopropilfoszfonát és 80 ml vízmentes metilén-diklorid elegyéhez keverés közben, argongáz atmoszférában, cseppenként beadagolunk 8,44 g (8,71 ml; 32,8 mmól) N,N-bisz(trimetil-szilil)-trifluor-acetamidot, majd 10 perc múlva, 7,84 g (6,75 ml; 51,3 mmól) (trimetil-szilil)-bromidot. A reakcióelegyet 20 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, megbontjuk 200 ml 5%-os vizes kálium-hidrogén-szulfát-oldattal és még 15 percig erélyesen keverjük, majd a vizes fázist háromszor extraháljuk etil-acetáttal. A szerves extraktumokat egyesítjük és mossuk nátrium-klorid-oldattal, nátrium-szulfáton szárítjuk, végül vákuumban bepároljuk. A maradékról kétszer 50 ml toluollal azeotrop desztillációt végzünk, és a keletkezett csapadékot 50 ml toluollal szűrőre visszük. A szűrletet betöményítjük és az azeotrop desztillációt, valamint az azt követő szűrést megismételjük. Az így kapott szűrletet vákuumban bepároljuk és ezután jó vákuumszivattyúval 5 órán át szívatjuk. A maradék sűrű, tiszta olaj, amelyet argongáz alatt, szobahőmérsékleten, keverés közben 50 ml vízmentes piridinben oldunk, és egy részletben hozzáadunk 4,65 g (22,6 mmól) diciklohexil-karbodiimidet, majd ezt követően 1,31 g (1,67 ml; 41,0 mmól) metanolt. A reakcióelegyet 20 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, egy zsugorított üvegszűrőre rétegzett Celit ágyon átszűrjük, és a szűrőt etil-acetáttal átmosva, az egyesített szűrletett vákuumban bepároljuk. A maradékot ismét feloldjuk etil-acetátban kétszer 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
