202873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszimmetriásan módosított bór-hidrid típusú vegyületek előállítására
1 HU 202 873 B 2 14. és 15. példa 1,8 mmól 4. táblázatban feltüntetett savat 1 ml 1,2- diklór-etánban oldva nitrogénatmoszférában 0,272 g (1,8 mmól) (+)-norefedrin 4 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatához adunk, az elegyet -30 °C- ra hűtjük, 5 majd hozzáadunk 0,0681 g (1,8 mmól) nátrium-bórhidridet 1 ml dimetil-formamidban oldva. A reakcióelegy hómérsékletét 2 óra alatt -30 'C-ról szobahőmérsékletre emelve állítjuk elő a találmány szerinti redukálószert. A ketonszármazék aszimmetrikus redukálását ezután a 6. példában leírtak szerint hajtjuk végre. Az eredményeket a 4. táblázatban közöljük. 4. táblázat Példa száma Sav Konverzió (%) (E)-izomer alkohol (%) Reakciótermék Telített alkohol (%) (Z)-izomer alkohol (%) (E)-izomer alkohol enantiomer aránya (-/+) (E)-izomer alkohol optikai hozama (%) 14. Ecetsav p-Toluol-92,8 98,5 1,0 0,5 81,5/18,5 63 15 szulfonsav--monohidrát 91,8 94,7 5,3 72/28 44 16. példa A 6. példában leírt eljárást ismételjük meg, 10-szeres méretnagyítással. 0,681 g (0,018 mól) nátrium-bór-hidrid 9,44 g dimetil-formamiddal készült oldatát nitro- 25 génatmoszférában -20 °C-on, 3,38 (0,018 mól) (+)-norefedrin-hidrogén-klorid 62,8 g 1,2- diklór-etánnal készült szuszpenziójába csepegtetjük. A reakcióelegy hőmérsékletét 2 óra alatt -20 °C-ról szobahőmérsékletre emeljük. Ezután hozzáadunk 3,89 g (0,012 mól) (E)-l- 30 (2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dime- til-1- pentén-3-ont (E/Z-97,6/2,4) 50,24 g 1,2-diklór-etánban oldva, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 21 órán át, majd 40 °C-on 3 órán át keverjük. A reakcióelegyet 7,22 g 10%-os sósavoldat és 2,1 g víz hozzáadásával 35 megbontjuk, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, és csökkentett nyomáson koncentráljuk. 3,89 g (-)(E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l ,2,4-triazol-l-il)-4,4-dime til-pentén-3-olt kapunk, kristályos formában. A konverzió 99,9%, és a kapott termék összetétele: (E)-izomer alkohol 95,8% telített alkohol 0,2% (Z)-izomer alkohol 3,5%. Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 85,2% (+)-izomer 14,8%. Optikai hozam: 70,4%. 17. példa A 16. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy az oldószerként használt 1,2-diklóretán mennyiségét 62,8 g-ról 13,52 g-ra, illetve 50,24 g-ról 12,2 g-ra csökkentjük. A konverzió 99,9%, és a termék összetétele: (E)-izomer alkohol 88,9% telített alkohol 0,9% (Z)-izomer alkohol 9,4%. Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 84,1% (+)-izomer 15,9% Optikai hozam: 68,2%. 18-24. példa Az (E)-1 -(2,4-diklór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4- dimetil-l-pentén-3-ont (E/Z-97,6/2,4), illetve az (E)- 1 -(4-klór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-1- 40 -pentén-3-ont (E/Z-98,9/1,1) a 6. példában leírtak szerint aszimmetrikusan redukáljuk, azzal az eltéréssel, hogy a (-t-)-norefedrin-hidrogén-klorid helyett az 5. táblázatban ismertetett optikailag aktív amino-alkoholok hidrogén-klorid-sóját használjuk. Az eredményeket 45 az 5. táblázatban adjuk meg. 5. táblázat Példa száma Ketonszármazék képlete Aminoalkohol képlete (enantiomer) Reakcióidő (óra) Konverzió (%) (E)-izomer alkohol (%) Rekaciótermék Telített alkohol (%) (Z)-izomer alkohol (%) (E)-izomer alkohol enantiomer aránya (-/+) (E)-izomer alkohol optikai hozama (%) 18. (2) (9)(+) 69 98,7 93,6 <0,1 6,3 95,9/4,1 91,8 19. (2) (5X-) 50 88,4 92,4 <0,1 7,5 10,6/89,4 78,8 20. (3) (9X+) 69 99,9 96,6 <0,1 3,3 90,2/9,8 80,4 21. (3) (5X-) 50 97,8 96,1 <0,1 3,8 11,0/89,0 78,0 6
