202872. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dimer indol-alkaloid-keverék, katarantin és vindolin szétválasztására és kinyerésére alkaloid-keverékből
1 HU 202 872 A 2 Eluens sebesség: min. 30 liter/óra. Összesen 1000 liter diklórmetán szükséges a teljes, tiszta vindolin frakciók levételéig. Az egyes frakciók vizsgálatát vékonyrétegkromatográfiás - módszerrel végezzük, (lásd: 1. példában leírt módszer). A megfeleled tisztaságúnak ítélt vindolin-frakciókat egyesítjük, saválló bepárlóban betöményítjük. A sűrítményhez 120 liter dietilétert adunk és keverés közben 12-16 órán keresztül kristályosítjuk. A kristályok kiszűrése és szárítása után: 12,1 kg vindolint kapunk. A termék olvadáspontja: 162-163 *C A termék faji. forgatóképesége: [a]f—21° (c-1; kloroform). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás dimer indol-alkaloid-keverék, katarantin és vindolin szétválasztására és kinyerésére bázis vagy savaddíciós só formájában, rózsameténg (Vinca rosea L.) drogjából származó, az öszes alkaloidot tartalmazó sűrítményből vagy száraz maradékból, a dimer indolalkaloidok szulfát-só formájában történő elválasztása, a kapott, főként katarantint és vindolint tartalmazó anyalúg oszlopkromatográfiás és/vagy extrakciós úton való feldolgozása, a kapott katarantint és vindolint már külön-külön tartalmazó oldatok tisztítása, majd a katarantin és vindolin izolálása útján, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagként használt, összes alkaloidot tartalmazó sűrítményből vagy száraz maradékból a dimer indol-alkaloidok szulfát-sóját az alkaloidok tömegére számított 1-10 tömeg % 3,5-nál magasabb pK- értékű savat, előnyösen ecetsavat tartalmazó, kénsavas etanollal választják le, a kapott, főtömegében katarantint és vindolint tartalmazó anyalúgból a) a katarantint és vindolint oszlopkromatográfiás módszerrel, előnyösen szilikagél adszorbensről, sorrendben kloroform-, 19:1 arányú etil-acetát: ecetsav-, majd etilacetát-eluenssel szétválasztják, a katarantinban dús frakcióból a katarantint tartarát-só formájában leválasztjuk, majd kívánt esetben szulfát-só formájában izoláljuk, a vindolint tartalmazó szerves fázisból a vindolint bepárlás és szilikagéloszlopon végzett kromatográfiás tisztítás után oldószerből, előnyösen dietiléterből izoláljuk, vagy b) a katarantint és vindolint extrakciós módszerrel klórozott szénhidrogén vagy klórozott szénhidrogénelegy, előnyösen széntetraklorid-diklóretán 3:1—1:1 térfogatarányú elegy és víz fázisai között pH-6,9- 7,1 értéken megosztva tisztítjuk, majd a kapott szerves fázist 1:1-3:1 térfogatarányban 5-25 tömeg% borkősavat tartalmazó vízzel extraháljuk, a vizessavas fázisban feldúsult katarantint tartarát-ső formájában leválasztjuk, majd kívánt esetben szulfátsó formájában izoláljuk, a vindolint tartalmazó szerves fázisból a vindolint bepárlás és szilikagéloszlopon végzett kromatográfiás tisztítás után oldószerből, előnyösen dietiléterből izoláljuk. (Elsőbbsége: 1990. 06. 01.) 2. Eljárás dimer indol-alkaloid-keverék, katarantin és vindolin szétválasztására és kinyerésére bázis vagy savaddíciós só formájában, rózsameténg (Vinca rosea L.) drogjából származó, az összes alkaloidot tartalmazó sűrítményből vagy száraz maradékból, a dimer indol-alkaloidok szulfát-só formájában történő elválasztása, a kapott, főként katarantint és vindolint tartalmazó anyalúg oszlopkromatográfiás úton való feldolgozása, a kapott katarantint és vindolint már különkülön tartalmazó oldatok tisztítása, majd a katarantin és vindolin izolálása útján, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagként használt, összes alkaloidot tartalmazó sűrítményből vagy száraz maradékból a dimer indol-alkaloidok szulfát-sóját az alakloidok tömegére számított 1-10 tőmeg% 3,5-nél magasabb pK-értékű savat, előnyösen ecetsavat tartalmazó, kénsavas etanollal választjuk le, a kapott, főtömegében katarantint és vindolint tartalmazó anyalúgból a katarantint és vindolint oszlopkromatográfiás módszerrel, előnyösen szilikagél adszorbensről, sorrendben kloroform-, 19:1 arányú etil-acetát:ecetsav-, majd etilacetát-eluenssel szétválasztjuk a katarantinban dús frakcióból a katarantint tartarát-só formájában leválasztjuk, majd kívánt esetben szulfát- só formájában izoláljuk, a vindolint tartalmazó fraklcióból a vindolint bepárlás és kívánt esetben tisztítás után oldószerből, előnyösen dietiléterből izoláljuk. (Elsőbbsége: 1987. 11. 02.) 7
