202854. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bifenil-származékok, és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
7 HU 202 854 B 8 adunk, majd az elegyet 8 órán keresztül visszafolyató hűtó alatt forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, a metanolt eltávolítjuk, és a maradékot etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumból eltávolítjuk az etil-acetátot és a maradékot benzolból átkristályosítjuk. 2’,3’-(metilén-dioxi)-2,3,4,4’-tetrametoxi-1,1’ -bifenil-6,6’-dikarbonsav-dímetil-észtért kapunk, a hozam 79,5%. Infravörös abszorpciós spektrum v“, cm1: 1722, 1638,1594,1492,1462,1434,1394,1338,1324,1274, 1244,1218,1188,1168,1126,1100,1042,992; Proton magmágneses rezonancia spektrum (5 ppm, CDCl3-ban): 3,61 (s, 6H), 3,65 (s, 3H), 3,93 (s, 3H), 3,94 (s, 3H), 3,97 (s, 3H), 5,96 (d, J = 2,44,2H), 7,37 (s, 1H), 7,39 (s,lH); Tömegspektrum m/z (%): 434 (100), 403 (12,2), 375 (9,0), 373 (6,6), 360 (7,4), 359 (5,3), 345 (9,1), 344 (10,5), 343 (9,0), 329 (7,2), 315 (6,7), 223 (44,9). 3. példa 10 ml acetonban feloldunk 100 mg 1. példa szerint előállított 2,3-(oxo-metilén-dioxi)-2 ’ 3 ’-(metilén-dioxi)-4,4’-dimetoxi-6’-(metoxi-karbonil)-l,r-bifenil-6- karbonsavat, 60 mg kálium-karbonátot és 68 mg metil-jodidot adunk az oldathoz, és az elegyet szobahőmérsékleten 12 órán keresztül keverjük. A reakció befejeztével az acetont a reakcióelegyből eltávolítjuk, és a maradékot etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumból az oldószert eltávolítjuk. 23-(oxo-metilén-dioxi)-2,3 ’-(metilén-dioxi)-4,4 -dimetoxi-1,1 ’-bifenil-6,6’-dikarbonsav-dimetil-észtert kapunk, a hozam 94,5%. Infravörös abszorpciós spektrum vJÜEí-, cm1: 1726, 1634,1600,1568,1482,1432,1408,1392,1368,1342, 1278,1246,1226,1194,1172,1140,1108,1034,974, 928,774; Proton magmágneses rezonancia spektrum (5 ppm, CDClj-ban): 3,84 (s, 3H), 3,96 (s, 3H), 4,01 (s, 3H), 4,03 (s, 3H), 6,14 (s, 2H), 7,21 (s, 1H), 7,64 (s, 1H); Tömegspektrum m/z (%): 389 (21,6, M+-43), 388 (100, MM4), 373 (8,4), 357 (6,2), 343 (7,4), 342 (8,4), 329 (7,1), 314 (8,0), 302 (63), 272 (5,8). 4. példa 50 mg 3. példa szerint előállított 23-(oxo-metilén-dioxi)-2’,3’-{metiMn-dioxi)-4,4’-dimetoxi-l,r-bifcnil- 6,6’-dikarbonsav-dimetil-észtert metanolban oldunk, és az oldathoz kálium-karbonátot és dimetil-szulfátot adunk, majd a reakcióelegyet 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt fonatjuk. A reakció befejeztével a reakcióelegyet etil-acetáttal extraháljuk, majd az etil-acetátot az extraktumból eltávolítjuk. 2’3’-(metilén-dioxi)-23,4,4’-tetrametoxi-l,r-bifeniI-6,6’-dikarbonsav-dimetil-észtert kapunk, a hozam 100%. A termék fizikai állandói azonosak a 2. példa szerint előállított vegyület megfelelő állandóival. 5. példa 5 ml dimetil-szulfoxidban 209 mg 1. példa szerint előállított 23-(oxo-metilén-dioxi)-2’,3’-(metilén-dioxi)-4,4’-dimetoxi-6’-(metoxi-karbonil)-l,r-bifenil-6--karbonsavat szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz 15 ml metanolt, 346 mg kálium-karbonátot és 386 mg dietil-szulfátot adunk. A reakcióelegyet 5 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, az oldószert eltávolítjuk, és a maradékot etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és a kapott olajos terméket átkristályosítjuk. 195 mg 2,3-dietoxi-4,4’-dimetoxi-2’,3’-(metilén-dioxi)-1 ,r-bifenil-6,6’-dikarbonsav-dimetil-észtert kapunk, a hozam 84%. Olvadáspont 107-108 ‘C; Infravörös abszorpciós spektrum v cm1: 1722, 1642,1598,1486,1464,1434,1414,1384,1350,1322, 1268,1244,1192,1044; Proton magmágneses rezonancia spektrum (5 ppm, CDClj-ban): 1,00 (t, J = 7,08 Hz, 3H), 1,37 (t, J = 7,08 Hz, 3H), 3,60 (s, 3H), 3,66 (s, 3H), 3,81 (q, d, J = 7,08, 4,88 Hz, 2H), 3,92 (s, 3H), 3,97 (s, 3H), 4,15 (q, J = 7,08 Hz, 2H), 5,97,5,93 (AB, J = 1,47 Hz, 2H), 7,36 (s, 1H), 7,37 (s, 1H); Tömegspektrum m/z (%): 462 (62, M+), 434 (18), 418 (23), 402 (23), 374 (100), 359 (15), 345 (18), 343 (22), 331 (12), 329 (17), 328 (15), 315 (23), 302 (16), 287 (11), 271 (13), 237 (67), 205 (14). 6. példa 25 ml dimetil-szulfoxidban 1,25 g 1. példa szerint előállított 2,3-(oxo-metilén-dioxi)-2’,3’-(metilén-dk>xi)-4,4’-dimetoxi-6’-(metoxi-kaibonil)-l,r-bifenil-6- -karbonsavat szuszpendálunk, és 25 ml etanolt és 2,1 g kálium-karbonátot, valamint 2,3 g etil-szulfátot adunk a szuszpenzióhoz. Az elegyet 2 napon keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd az oldószert eltávolítjuk, és a maradékot etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk. A kapott olajos terméket gyors oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, szilikagélen (Merk 60), az eluálást etil-acetát és n-hexán 1 : 1 térfogatarányú elegyével végezzük, a nyomás 4,9.10* Pa. 970 mg 2,3-dietoxi-4,4’-dimetoxi-2’,3’-(metilén-dioxi)-l,r-bifenil-6,6’-dikaibonsav-dietil-észtert kapunk, a hozam 66%. Olvadáspont: 73,0-74,5 *C; Infravörös abszorpciós spektrum v“, cm1: 1712, 1642,1596,1484,1464,1442,1414,1386,1370,1346, 1334,1318,1298,1242,1178,1102,1042; Proton magmágneses rezonancia spektrum (8 ppm, CDClj-ban): 0,98 (t, J = 7,08 Hz, 3H), 1,02 (t, J = 7,08 Hz, 3H), 1,03 (t, J = 7,08 Hz, 3H), 1,38 (t, J = 7,08 Hz, 3H), 3,83 (q, J = 7,08 Hz, 2H); 3,91 (s, 3H), 3,97 (s, 3H), 4,03 (q, d, J = 7,08,3,42 Hz, 2H), 4,08 (q, J = 7,08 Hz, 2H), 4,13 (q, J = 7,08 Hz, 2H), 5,95,5,98 (AB, J = 1,22 Hz, 2H), 7,37 (s, 1H), 7,37 (s, 1H); Tömegspektrum m/z (%): 490 (100, M+), 476 (11), 416 (14), 388 (28), 371 (10), 359 (11), 343 (13), 315 (13), 252 (11), 251 (74), 223 (30). 7. példa 30 ml dimetil-szulfoxidban feloldunk 1,3 g 2,3-(oxo-metilén-dioxi)-2’,3’-(metilén-dioxi)-4,4’-dimetoxi-l, r-bifenil-6,6’-dikarbonsav-dimetil-észtert, és az oldathoz 70 ml metanolt, 2 g kálium-karbonátot, és 2,2 g dietil-szulfátot adunk. A reakcióelegyet 1 éjszakán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció be5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
