202852. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkanofenonok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

35

HU 202 852 B

36

(a) g1 (kloroform, 0,385%) = 47,3 ± 2,6*.

A kiindulási anyagot például a következőképpen állítjuk elő:

a) (lR2R)-12-epoxi-l-fenil-8-(4-acetil-3-hidroxi-2- 5 -propil-fenoxi)-okla-3(E)J>(Z)-dién

A cím szerinti vegyületet az ld) példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, 3-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-propil-trifenil-foszfóniumbromidból (le. példa), és (4R,5R)-4,5-epoxi-5-fenil-pent-2(E)-enalból; a ter- 10 mék halványsárp, olajos anyag;

Rf = 0,60 (hexán-etilacetát, 3 :2 rendszerben).

b) (4R $R)-4$-epoxi-5-fenil-pent-2(E)-enal

A cím szerinti vegyületet az lb) példában leírtakhoz 15 hasonlóan állítjuk elő (2R,3R)-2,3-epoxi-3-fcnil-propanolból; a termék sárga, olajos anyag, mely állás közben kristályosodik.

Rf = 0,49 (hexán-etilacetát, 1:1 rendszerben); IR(metiIénklorid): 3590, 3040, 2980, 2920, 2605, 20 1080, 1070 cm1;

(a) “(kloroform, 0,279%) = 47,7 ± 3,6*.

67. példa 25

(lR2S)-l-hidroxi-l-fenil-8-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-okta-3(E)J3(Z)-dien-2-il-7-lio-4-oxo-4ll-l-benzopirán-karbonsav-nátriumsó A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, a megfelelő metilészterből (66. 30 példa); a termék 219-221*-on olvad;

(ct) “(kloroform, 0,160%) = 103,1 ± 6,3*;

UV(metanol): (e): 221 (51180), 232 (sh), 267

(27040), 284 (23840), 231 (16200);

UV(kloroform): X«, (e) = 274 (26080), 286 (sh), 330 35 (sh).

68. példa

(lR2S)-l-hidroxi-l-(3-trifluor-metil-fenil)-8-(3-acetil- 40 -4-hidroxi-5-propil-fenoxi)-okla-3(E)5(Z)-dien-2-il-7- -tio-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-metilészter A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, kiindulási anyagként (1R,2R)-l,2-epoxi-l-(3-trifluor-metil-fenil)-8-(3-acetil-4-hid- 45 roxi-5-propil-fenoxi)-oka-3(E),5(Z)-diént használva;

Rf = 0,21 (hexán-etilacetát, 3 :2 rendszerben).

A kiindulási anyagot például a következőképpen állítjuk elő:

50

a) 3-(3-acetil-4-hidroxi-5 -propil -fenoxi)-propilbromid 5,8g2,5-dihidroxi-3-propil-acetofenonés6,l ml 1,3- -dibróm-propán 60 ml metil-etilketonnal készített oldatához 6,2 g káliumkarbonátot és 0,5 g káliumjodidot adunk. A reakcióclegyet 24 órán át forraljuk visszafo- 55 lyatás közben. Ezután 300 ml jeges vízre öntjük, sósavval a pH-t savasra állítjuk és háromszor cxtrahálunk 150-150 ml diklórmetánnal. Az egyesített szerves extraktumokat 50 ml vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Szűrés után bepároljuk és a maradékot 400 g 60 szilikagélcn kromatografáljuk; diklórmetánnal eluálunk. Az első frakció a cím szerinti vegyületet tartalmazza, melyet az eluátum bcpárolásával halványsárga kristályos anyag alakjában nyerünk. A termék 69-70*-on olvad. 65

b) 3-(3-acetil-4-hidroxi-5-propil-fenoxi)-propÍl-trifenil-foszfóniumbromid

A cím szerinti vegyületet az le. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, 3-(3-acetil-4-hidroxi-5-propil-fenoxi)-propilbromidból és trifenilfoszfinból; a termék 103-105‘-on olvad.

c) (1R,2R)-12-epoxi-l-(3-trifluor-metil-fenil)-8-(3-»acetil-4-hidroxi-5-propil-fenoxi)-okta-3(E)J5(Z)-dién A cím szerinti vegyületet az ld. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő 3-(3-acetil-4-hidroxi-5-propil-fenoxi)-propil-trifcnil-foszfóniumbromidból és (4R,5R)-4,5-epoxi-5-(3-trifluor-metil-fenil)-pent-2(E)-enalból; Rf = 0,54 (hexán-etilacetát, 2:1 rendszerben).

69. példa

(1R^S)-1 -hidroxi-1 -(3-trifluor-metil-fenil)-8-(3-acetil-4-hidroxi-5-propil-fenoxi)-okta-3(E)$(Z)-dién-2-il-7- -tio-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-nátriumsó A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő (ÍR,2S)-1 -hidroxi-1-(3-trifluormetil-fenil)-8-(3-acetil-4-hidroxi-5-propil-fenoxi)-okta-3(E),5(Z)-dicn-2-il-7-tio-4-oxo-4H-l-benzopirán-2- -karbonsav-mctilészterből; a termék sárga hab; 1H-NMR(CD30D): 6 = 7,91; 7,76-7,56; 7,50; 7,36; 7,05; 6,82; 6,41; 6,00; 5,75; 5,47; 5,12; 4,45; 3,78; 2,65-2,35; 1,88; 1,58; 0,92 ppm.

70. példa

(IR^S)-l -hidroxi -l-(3 -klór-fenil)-8-(4-acetil-3 -hidroxi-2-propil-fenoxi)-okta-3(E)£(Z)-dien-2-il-7-tio-4- •0X0-411-1 -benzopirán-2-karbonsav-metilészter A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, kiindulási anyagként (1R.2R)-1,2-epoxi-1 -(3-klór-fcnil)-8-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fcnoxi)-okta-3(E),5(Z)-diént használva; a tennék 76-77*-on olvad;

(a) “(kloroform, 0,215%) = 51,2 ± 4,7*; UV(kloroform): (e) = 271 (28160), 285 (sh), 321

(15380).

A kiindulási anyagot például a következőképpen állítjuk elő:

a) ( 1R,2R)-1,2-epoxi-l-(3-klór-fenil)-8-(4-acetil-3-hidroxi-2 -propil-fenoxi)-okta-3 ( E)£(Z)-dién

A cím szerinti vegyületet az ld. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, 3-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-propil-trifcnil-foszfóniumbromidból (le. példa) és (4R,5R)-4,5-epoxi-5-(3-klór-feniI)-pent-2(E)-enalból; a termék halványsárga, olajos anyag;

(a) ^(kloroform, 0,541%) = 63,9 ± 1,8*.

b) ( 4R J5R )-4$-epoxi-5-( 3-klór-fenil)-pent-2-(E)-enal A cím szerinti vegyületet az lb. példában leírtakhoz

hasonlóan állítjuk elő, (2R,3R)-2,3-epoxi-3-(3-klór-fenil)-propanolból; a termék sötétsárga, olajos anyag; Rt= 0,23 (hexán-etilacetát, 4:1 rendszerben);

(a) “(kloroform, 0,30%) = 184,7 ± 3,3*.

c) (2R JR)-2 J-epoxi-3-(3-klór-fenil)-propanol

A cím szerinti vegyületet az la. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő 3-(3-klór-fcnil)-prop-2(E)-anolból; a termék halványsárga, olajos anyag;

y '

19