202850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,1,1-trifluor-2-aril-prop-2-én oxidok előállítására
3 HU 202 850 B 4 3. példa 4-Etoxi-aja,a-trifluor-acetofenon előállítása (A) módszer: Trifluor-ecetsavból kiinduló szintézis [lásd; Jonmal of Organic Chemistry 32,1311 (1967)] 4,7 g magnézium forgács, 50 ml dietil-éter és egy jódkristály (kb. 04 g) elegy éhez nitrogén atmoszférában, lassú ütemben 60 g 4-bróm-etoxi-benzol 100 ml dietil-éterrel készített oldalát adjuk. A reagens beadagolása közben az elegyet keverjük. Körülbelül 15 ml oldat beadagolása után az elegyet a reakció beindulásáig enyhén melegítjük, és ezután az adagolás ütemét úgy állítjuk be, hogy a reakcióelegy enyhe visszafogásban legyen. A reagens beadagolása után (körülbelül 30 pác elteltével) az elegyet további 20 percig szobahőmérsékleten (körülbelül 22 aC-on) keverjük, majd az elegybe 1 óra alatt 12,0 g trifluor-ecetsav 25 ml dietil-éterrel készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet további 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd zúzott jégre öntjük, és a kapott elegyet tömény vizes sósavoldattal megsavanyítjuk. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist dietil-éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal kétszer mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A kapott 48 g olajos maradékot frakcionáltan desztilláljuk. 64 'C/O, 1-0,2 Hgmm-en (13-27 Pa) három frakciót különítünk el; az első frakció 12 g 75%-os tisztaságú, a második frakció 13 g 91 %-os tisztaságú, míg a harmadik frakció 2,4 g 85%-os tisztaságú 4-etoxi-triíluor-acetofenon (a frakciók tisztaságát gáz/folyadék kromatográfiás úton határoztuk meg). A fő frakciót további tisztítás nélkül használjuk fel. *H NMR spektrum vonalai (CDC13); 1,46 (3H, t), 4,15 (2H, q), 7,0 (2H, m) 8,05 (2H, m) ppm. Infravörös spektrum jellemző sávja (folyadékfilm); 1710 cm1. (B) módszer: Trifluor-ecetsav-anhidridből kiinduló szintézis 20,0 g magnéziumforgács, 50 ml dietil-éter és egy jódkristály (körülbelül 04 g) elegyéhez keverés közben, nitrogén atmoszférában, lassú ütmében 150 g 4-bróm-etoxi-benzol 200 ml dietil-éterrel készített oldatát adjuk. Körülbelül 35 ml reagens oldat beadagolása után a reakcióelegyet a reakció beindulásáig enyhén melegítjük, majd az oldat beadagolásának ütemét úgy szabályozzuk, hogy az elegy enyhe forrásban maradjon. Az oldat beadagolása után az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten (körülbelül 22 *C-on) keverjük, majd külső hűtéssel 0 'C-ra hűtjük és az elegybe 203 g trifluor-ecetsav-anhidrid 100 ml dietil-éterrel készített oldatát adagoljuk. Kezdetben az oldatot cseppenként adagoljuk, majd az adagolás ütemét úgy szabályozzuk, hogy az elegy enyhe forrásban maradjon. Az oldat beadagolása körülbelül 20 percet igényel. Ezután az elegyet még 45 percig keverjük, majd zúzott jégre öntjük, és az (A) módszernél közöltek szerint feldolgozzuk. Desztilláció után 35 g 4-etoxi-trifluor-acetofenont kapunk. 4. példa A 3. példában leüt (A), illetve (B) módszerrel állítjuk elő a következő vegyületeket a megfelelő kiindulási anyagokból: (i) 4-Bróm-metoxi benzolból és trifluor-ecetsav-anhidridből 4-metoxi-a,a,a-trifluor-acetofenont állítunk elő. ‘H NMR spektrum vonalai (CDC13): 3,90 (3H, s), 7,02 (2H,d), 8,05 (2H,d) ppm. GLC Rt: 3,75 perc (50-280 *C-on futtatva). (ii) 4-Bróm-terc-butíl-benzolból és trifluor-ecetsavanhidridből 4-(terc-butil)-a,a,a-trifluor-acetofenont álhtunk elő. GLC Rt: 1,83 perc. (iii) 4-Bróm-(trifluor-metoxi)-benzolból és trifluor-ecetsav-anhidridből 4-(trifluor-metoxi)-a,cux-tifluor-acetofenont állítunk elő. GLCRt: 1,83 perc. (iii) 4-Bróm-(trifluor-metoxi)-benzolból és trifluor-ecetsav-anhidridből 4-(trifluor-metoxi)-a,a,a-trifluor-acetofenont állítunk elő. A terméket tisztítás céljából golyós csővel felszerelt készülékben, csökkentett nyomáson (körülbelül 12 Hgmm-en), 50-70 ‘C fürdőhőmérsékleten desztilláljuk. *H NMR spektrum vonalai (CDC13): 735,8,14 (4H, d), ppm. 19F NMR spektrum vonalai (CDC13; CFCl3-ra vonatkoztatva): -58,1 (CF30, s), -72,1 (CF3, s) ppm. Infravörös spektrum sávjai: 1730, 1610, 1270, 1150- 1250 cm-1. (iv) 4-Bróm-klór-benzolból és trifluor-ecetsav-anhidridből 4-klór-a,a,a-trifluor-acetofenont állítunk elő. ‘H NMR spektrum vonalai (CDC13): körülbelül 7,6,8,1, (2-2H, AB-q) ppm. GLC Rx: 2,56 perc (50-280 *C-on futtatva). 5. példa 4-Metil-a,a,a-trifluor-acetofenon előállítása Ezt a vegyületet a Tetrahedron 42,574 (1986) közleményben ismertetett eljárással állítjuk elő. 833 g alumínium-klorid, 20 ml toluol és 10 ml szén-diszulfid elegyét keverés közben -40 ± 5 *C-ra hűtjük. A reakcióedénybe hengerből 6,92 g trifluor-acetil-kíoridot kondenzál tatunk, és az elegyet 3 órán át -40 'C-on keverjük. Az elegyet óvatosan jég és tömény vizes sósavoldat keverékébe öntjük (az óvatos beadagolásra a lezajló exoterm reakció miatt van szükség). A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist háromszor 100 ml dietil-éterrel extraháljuk. A szerves oldatokat egyesítjük, telített vizes nátrium-karbonát oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, és a halványsárga oldatból atmoszférikus nyomáson lepároljuk az oldószert Olajos maradékot kapunk, ami gáz-folyadék kromatográfiás elemzés alapján toluol és 4-metil-a,a,a-trifluor-acetofenon elegye. A terméket desztillációval tisztítjuk. A kapott 4-metil-a,a,a-trifluor-acetofenont hiteles mintával összehasonlítva azonosítjuk. GLC RT: 2,37 perc (50-280 *C-on futtatva). 6. példa Az 5. példában leüt eljárással állítjuk elő a4-(n-pnopil)-a,a,a-trifluor-acetofenont 4-bróm-n-propil-benzolból kiindulva. lH NMR spektrum vonalai (CDC13): 0,95 (3H, t), kb. 1,68 (2H, m), 2,7 (2H, t), 7,35 (2H, d), 8,0 (2H, d) ppm. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
