202840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triszubsztituált piridin-3-karbonsavak és savszármazékaik előállítására
3 HU 202 840 B 4 5. példa 2,6-Diklór-5-fluor-piridin-3-karbonil-klorid 42 g (0,2 mól) 2,6-diklór-5-fluor-piridin-3-karbonsavat43 g tionil-klorid, IS ml dimetil-formamid és 640 ml toluol elegyében 6 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet bepároljuk, és a maradékot desztilláljuk. így 33,8 g (az elméleti 74%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek forráspontja 94- 98 *C/1,3 mbar. Tömegspektrum: m/e 228(M+), 192 (100%, M*-C1), 164 (40%, M+-COCl). 6. példa (2,6-Diklór-5-fluor-piridin-3-karbonil)-ecetsav-etil-észter 3,7 g (0,15 mól) magnéziumforgácsot 93 ml etanolban 0,8 g tetraklór-metánnal elegyítünk, és a hidrogénfejlődés megkezdése után cseppenként 23,9 g (0,15 mól) malonsav-dietil-észter, 18,5 ml etanol és 58 ml toluol elegyét adjuk hozzá 50-60 ‘C hőmérsékleten. A reakcióelegyet 1 órán keresztül ezen a hőmérsékleten keverjük, majd -5 - -10 *C közötti hőmérsékletre hűtjük, és cseppenként lassan 31 g (0,14 mól) 2,6-diklór-5-fluor-piridin-3-karbonil-klorid 14,5 ml toluolban felvett oldatát adjuk hozzá. Ezután 1 órán keresztül 0 *C hőmérsékleten keverjük az elegyet, egy éjszakán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 2 órán keresztül 40-50 *C hőmérsékleten melegítjük. A reakcióelegyhez jeges hűtés közben 60 ml víz és 9 ml koncentrált kénsav elegyét adjuk, és a szerves fázist leválasztjuk. A vizes fázist toluollal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat telített nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert leszívásuk. így 50,1 g (2,6-diklór-5-fluor-piridin-3-karbonil)-malonsav-dietil-észtert kapunk nyers termékként. Ezt 50 ml víz és 0,1 g 4-toluolszulfonsav hozzáadása után 10 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd a reakcióelegyet diklór-metánnal extraháljuk, az extraktumot nátrium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot kevés éterben elkeverjük, és a kristályokat izoláljuk. így 14,3 g cím szerinti terméket kapunk (az elméleti 34%-a), amelynek olvadáspontja 69-72 *C. Tömegspektrum: m/e 279 (M+), 244 (60%, NT-C1), 216 (74%, 244-28), 192 (100%, QHCUFNO), 164,29. NMR-spektrum (CDC13) alapján a vegyület gyakorlatilag teljesen enol formában található. SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás az (I) általános képletű triszubsztituált piridin-3- -karbonsavak és savszármazékaik előállítására, a képletben X, X’ és X” jelentése azonos vagy különböző, és lehet halogénatom, előnyösen fluor- vagy klóratom, R jelentése hidroxilcsoport, halogénatom, előnyösen klóratom, valamint alkoxi-karbonil-metil-csoport, amely alkoxirészében metil- vagy etilcsoportot tartalmaz, azzal jellemezve, hogy a) az (I) általános képletű vegyületek közé tartozó 2,6-diídór-5-fluor-piridin-3-karbonsav előállításához az 5-amino-2,6-diklór-3-metil-piridint 2,6-diklór-3-metil-5-(3,3-dimetil-l-triazeno)-piridinné, majd hidrogén-fluoriddal 2,6-diklór-5-fluor-3-metil-piridinné alakítjuk, ezután 2,6-diklór-5-fluor-3-triklór-metil-piridinné klórozzuk, és a terméket kénsavval elszappanosítjuk, majd a savat kívánt esetben savkloriddá alakítjuk, ezt kívánt esetben dietil- vagy dimetil-etoxi-magnézium-malonáttal reagáltatjuk, parciálisán elszappanosítjuk, és dekarboxilezzük, vagy b) egy (II) általános képletű vegyületet, a képletben X, X’ és X” jelentése a fenti, malonsav-dimetil-észterrel vagy malonsav-dietil-észterrel reagáltatunk, és a reakcióterméket parciálisán elszappanosítjuk és dekarboxilezzük. 5 10 15 20 25 30 35 3
