202825. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-butil-amin és optikai izomerjeinek előállítására
3 HU 202 825 B 4 A sót 10 ml víz és 15 ml kloroform keverékében 10 ml 5 mólos nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk, a szerves fázist elválasztjuk, a vizes részt 2 x 10 ml kloroformmal extraháljuk, az egyesített kloroformos oldatokat bepároljuk. A maradék 3,75 g (-)-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-butil-amin, olaj [a]D: -10,6* (c: 1, In, sósav). A sóképzés szűrletét bepároljuk, a maradékot a sóval azonos módon dolgozzuk fel. A tennék (+)-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-butil-amin tömege 4,8 g [a]D: +7,8* (c: l,2n sósav). 3. példa 6.7 g racém amint 7,5 ml 4 mólos sósavban oldunk és 28 ml etilalkoholt adunk hozzá, majd keverés közben 113 g 0,0-dibenzoil-R,R-borkősav-monohidiát 6,5 ml 4,6 mólos nátrium-hidroxiddal készült szuszpenzióját adjuk hozzá. A kivált diasztereomer sót szűrjük 10 ‘C- on. A só bontását a 2. példa szerint végezzük, így 2,62 g (+)-amint kapunk, [ct]D: +11,4* (c: 1, 2n sósav). A sóképzés szűrletét ugyancsak a 2. példa szerint dolgozzuk fel, a kapott (-)-amin tömege 3,8 g [a]D: -7,5' (c: 1,2n sósav). 4. példa 8.9 g (-)-amint, melynek optikai forgatóképessége [oc]D: -10,6*, 19 ml etilalkoholban oldunk és 4,0 g R.R-borkősavat adunk hozzá, majd 3,4 ml 4 mólos sósav és 15 ml víz elegyét öntjük bele keverés közben 55 *C-on. Az elegyet hagyjuk lehűlni, a kivált sót szűrjük, etanolvíz = 1 : 1 arányú elegyéből kétszer átkristályosítjuk, majd a 2. példa szerint bontjuk. így 2,9 g (-)-amint kapunk, [a]D: -17* (c: 1, In sósav). Az elsó sóképzés szűrletét bepároljuk az átkristályosítások anyalúgjával együtt és a maradékot ugyancsak a 2. példa szerint dolgozzuk fel. A termék amin tömege 5,8 g [a]D: -0,4* (c: 1, In sósav). 5. példa 8.9 g (-)-amint, melynek forgatóképessége [a]D: -15,5’ és 5,4 g R,R-borkősavat oldunk 20 ml etilalkoholban 60 *C-on és 1 ml 4 mólos sósavat és 19 ml vizet adunk hozzá, majd hagyjuk lehűlni. A kivált kristályos sót 10 *C-on szűrjük és a 2. példa szerint bontjuk el. Az így kapott (-)-amin tömege 6,5 g [ot]D: -17,3' (c: 1, In sósav). A sóképzés szőrletéből ugyancsak a 2. példa szerint eljárva nyeljük ki az amint, tömege 2,2 g [a]D: -0,4* (c: 1, In sósav). 6. példa 6.7 g (+)-amint, melynek forgatóképessége [a]D: +11,4*, 73 ml 4 mólos sósavban és 28 ml metilalkoholban oldunk és 6,9 g 0,0-dibenzoil-R,R-borkősav-monohidrát 4 ml 4,6 mólos nátrium-hidroxiddal készült szuszpenzióját adjuk hozzá, 35 *C hőmérsékleten. Az elegyet 10 *C-ra hűtjük, a kivált sót szűrjük és a 2. példa szerint bontjuk el. A termék 3,5 g (-)-amin, [a]D: +15,2' (c: 1, In sósav). A szűrletből az amint a 2. példa szerint nyerjük ki, tömege 3,0 g, [ct]D: +0,4* (c: 1, In sósav). 7. példa 6.7 g (+)-ainint, melynek forgatóképessége [a]D: +153*, 10 g 0,0-dibenzoil-R,R-borkősavval a 6. példa szerint reszolválunk. A kapott diasztereomer sót etanol-víz = 2:1 elegyben átkristályosítjuk, majd a 2. példa szerint feldolgozzuk, így 4,3 g (+)-amint kapunk, [a]D: +173* (c: 1, In sósav). Referenciapélda: A 2-(3,4-dimetoxi-feiul)-3-metil-butil-amin (bázis) enantiomer reszolválószerként való felhasználása a racém „fenvalerát” márkanevű inszekticid intermedierjének reszol válására. 2,1 g (0,01 mól) racém 2-(4-kk5r-fenil)-3-metil-vajsavat feloldunk 2,4 cm3 (0,01 mól) 4,6 n nátrium-hidroxid-oldatban, 50 *C-on. Ezen a hőmérsékleten 1,0 g (0,005 mól) (+)-bázis 1,15 cm3 (0,005 mól) 435 n sósav-oldat 5 cm3 vízzel készült oldatátadjuk hozzá. A kapott oldatot jeges vízzel hűtjük és beoltjuk az S-(+)-sav és a (+)-bázis sójával Ezután 0 "C-on 5 órán át állni hagyjuk, a kivált diasztereomer sót leszivatjuk és 10 cm3 vízben szuszpendáljuk, majd 1 cm3 tömény sósavoldatot adunk hozzá A kivált S-(+)-savat leszivatjuk, kétszer 0,5 cm3 vízzel mossuk, szárítjuk. Tömege: 0,9 g (85,7%). [a]D = +21,4* (C = 1, kloroform). A diasztereomer só anyalúgját az előzőek szerint megsavanyítva a kivált R-(-)-savat az előzőek szerint kapjuk. Tömege: 0,9 g (85,7%) [a]D = -22,1* (C = 1, kloroform). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás racém 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-butil-amin és optikailag aktív izomerjeinek előállítására, azzal jellemezve, hogy a racém 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-3- -meűl-butironitrilt redukáljuk, majd kívánt esetben a kapott racém2-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-butil-amint vagy sóját az (I) általános képletű reszol válószerrel vagy bázisos sójával reagáltatjuk -a képletben R jelentése hidrogénatom vagy benzoilcsoport -a kapott diasztereomer sóból a reszolválószertől függően az egyik antipódot kinyerjük, és a másik antipódot a sóképzés anyalúgjából nyerjük ki. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a redukciót hidrogénnel folytatjuk le szerves oldószerben, katalizátor jelenlétében. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a racém 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-butil-amint vagy sóját szerves oldószerben és/vagy vízben reagáltatjuk a reszolválószerrel. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy reszolválószerként R,R-borkősavat vagy 0,0-dibenzoil-R,R-borkősavat alkalmazunk. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a diasztereomer sót szűréssel különítjük el és az optikailag aku'v antipódot a diasztereomer sóból lúgos felszabadítással nyerjük ki. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyik szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az optikai antipódokat újrareszolválással vagy a diasztereomer sóik átkristályosításával tisztítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
