202820. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként propénkarbonsav-származékokat tartalmazó fungicid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
49 HU 202 820 B 50 ß-mctoxi-prop0nkarbonsav-metil-0szter csoportot vagy a korábban a c. eljárásváltozatnál részletesen ismertetett módon ß-metoxi-prop6nkarbonsav-metil-0szter-csoporttá alakítható más csoportot jelent. A 2. reakcióvázlaton bemutatott képletekben L előnyösen halogénatomot jeleni A kapcsolási reakciót például úgy végezhetjük, hogy a (XI) általános képletű vegyületeket az Ullmann-féle éterszintézis körülményei között (XII) általános képlett! vegyületekkel reagáltatjuk; ekkor a (VIE) általános képlett! közbenső termékeket kapjuk. így például a szubsztituált 3-fenoxi-fenolokat sóik formájában 2-bróm- vagy 2-klór-fenil-ecetsav-sókkal reagáltathatjuk; a reakcióelegy megsavanyítása után szubsztituált 2-(3-fenoxi-fenoxi)-fenil-ecetsavakat kapunk (lásd például a 2 078 743 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírást). A (VIII) általános képlett! vegyületeket a (IX) és (X) általános képlett! vegyületek reagáltatásával is előállíthatjuk; a reakciót ebben az esetben is az Ullmann-féle éterszintézis körülményei között végezzük. Egy előnyös módszer szerint az (I) általános képlett! vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a (Xlla) általános képlett! vegyületeket - a képletben Y’ halogénatomot jelent és E jelentése a fenti - bázis jelenlétében (Xla) általános képlett! fenolokkal vagy tiofenolokkal - a képletben Z, X, A, B és K jelentése a fenti - vagy a (Xla) általános képlett! fenolok vagy tiofenolok sóival reagáltatjuk. A reakciót előnyösen katalizátor, célszerűen átmeneti fém, átmeneti fém-só vagy átmeneti fém-vegyület vagy ezek keveréke jelenlétében végezzük. Az (I) általános képletű vegyületeket az 1. reakcióvázlaton bemutatott eljárás szerint (IV) általános képletű vcgyületekből vagy (VI) általános képletű ketoészterekből állítjuk elő. A reakcióvázlaton a kiindulási anyagok előállítását is szemléltetjük. A következőkben az eljárást a kiindulási anyagok előállításával együtt ismertetjük. Az 1. reakcióvázlaton feltüntetett egyik módszer szerint az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a (IV) általános képletű acetálokból savas vagy bázikus körülmények között metanolt hasítunk le. A metanol lehasításához reagensként például lítium-di-izopropil-amidot, kálium-hidrogén-szulfátot [lásd például J. Chem. Soc., Chemical Communications 838 (1980) és az ott idézett közleményeket] és trietil-amint használhatunk sok esetben Lewis sav, például titán-tetraklorid jelenlétében [lásd például J. Chem. Soc., Chemical Communications 1000 (1985)]. A (IV) általános képletű acetálokat úgy állíthatjuk elő, hogy az (V) általános képletű metil-szilil-ketén-acetálokat - a képletben R alkilcsoportot jelent - Lewis sav, például titán-tetraklorid jelenlétében ortohangyasav-trimetil-észterrel reagáltatjuk [lásd például Chemistry Letters 769 (1976)]. Az (V) általános képletű metil-szilil-ketén-acetálok előállítása során a (III) általános képletű fenil-acetálokat bázissal és R3SiCl vagy R3SiBr általános képletű trialkil-szilil-halogeniddel (például trimetil-szilil-kloriddal), vagy bázis (például trietil-amin) jelenlétében R3Si-0S02CF3 általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk [lásd például J. Organometallic Chemistry 46, 59 (1972)]. A ÓV) és (V) általános képletű közbenső termékek elkülönítésére nincs minden esetben szükség; egyes esetekben, megfelelő körülmények között az (I) általános képletű vegyületeket egy reakcióedényt igénylő eljárással is előállíthatjuk a (III) általános képletű vegyületekből úgy, hogy a reagenseket megfelelő sorrendben adagoljuk be. Az (I) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy a (VI) általános képletű ketoésztereket metoxi-metilénező reagenssel, például metoxi-metilén-trifenil-foszforánnal reagáltatjuk (lásd például a 0 044 448 sz. európai szabadalmi leírást). A (VI) általános képletű ketoésztereket ismert módszerekkel állíthatjuk elő. Előnyösen úgy járunk el, hogy (i) a megfelelő fenil-magnézium-halogenidcket vagy fenil-lítium-vegyületeket dimetil-oxaláttal reagáltatjuk [lásd Synth. Commun. 11, 943 (1981) és az ott idézett közleményeket], vagy (ii) a (III) általános képletű fenil-acetátokat szelén-dioxiddal oxidáljuk (a reakciót rendszerint oldószer távollétében, 100 ‘C-nál magasabb hőmérsékleten végezzük); vagy (iii) a megfelelő mandulasav-észtereket oxidáljuk (oxidálószerként például mangán-dioxidot használhatunk oldószer jelenlétében). A (III) általános képletű fenil-acetátokat és a megfelelő (VII) általános képletű fenil-ecetsavakat ismert módszerekkel állíthatjuk elő [lásd például J. Med. Chem. 26,1353 és 1361 (1983)]. Ezeket a vegyületeket a Tetrahedron 42, 4095 (1986) közleményben leírt, 2-aril-propionsav-észterek és -propionsavak előállítására ismertetett módszerekkel is kialakíthatjuk az orto-szubsztituált fenoxicsoportot és az E szubsztituenst már tartalmazó prekurzorokból. A 3-6. reakcióvázlaton olyan módszereket mutatunk be, ahol az (I) általános képletű vegyületeket ß-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter oldalláncot tartalmazó közbenső termékekből állítjuk elő. A 3. reakcióvázlaton bemutatott szintézis szerint a (XIII) általános képletű vegyületeket bázis és esetenként átmeneti fém vagy átmeneti fémsó katalizátor, például réz vagy rézsó katalizátor jelenlétében ZL általános képletű vegyületekkel (a képletben Z és L jelentése a fenti) reagáltatva (XIV) általános képletű vegyületekké alakítjuk. Más megoldás szerint a (XIII) általános képletű vegyületeket bázis jelenlétében ZSO2Q általános képletű szulfonil-halogenidekkel (a képletben Z jelentése a fenti és Q halogénatomot jelent) reagáltatva (XV) általános képletű vegyületekké alakítjuk. Ismét más eljárásmód szerint a (XIII) általános képletű vegyületeket bázis jelenlétében ZCHR'L általános képletű vegyületekkel (a képletben Z, R1 és L jelentése a fenti) reagáltatva (XVI) általános képletű vegyületekké alakítjuk. A 4. reakcióvázlaton bemutatott egyik reakcióút szerint a (XX) általános képletű vegyületeket - rendszerint bázis jelenlétében - ZOH általános képletű aromás vagy heteroaromás hidroxilvegyületekkel reagáltatva (XXI) általános képletű vegyületekké alakítjuk. Egy másik reakcióút szerint a (XX) általános képletű vegyületeket P(OR)3 általános képletű trialkil-foszfitokkal vagy M+P“(0) (OR)2 általános képletű foszforvegyületekkel - a képletekben R jelentése a fenti és M fématomot, például nátrium- vagy lítiumatomot jelent - reagáltatjuk. Az így kapott (XXII) általános képletű foszfonátokat bázis jelenlétében ZRlC=0 általános képletű oxovegyületekkel - a képletben Z és R1 jelentése a fenti - (XXIV) általános képletű olefinekké alakítjuk. A (XXIV) általános képletű olefineket redukcióval -5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 25
