202804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(3,4-diszubsztituált-fenil)-3-metil-vajsavak optikai izomerjeinek elválasztására
5 HU 202 804 B 6 2,2 ml 4,6 mólos nátriumhidroxid és 15 ml víz elegyében oldunk és 0,6 ml 5 mólos sósavval keverés közben megsavanyítjuk és a kivált savat szűrjük, majd az anyalúgot pH = 1-ig savanyítjuk és az ekkor kristályosodó savat is kiszűrjük. Ezt a műveletet a nagyobb forgatású első frakcióból többször megismételjük, így 0,2 g optikailag tiszta (-)-2-(3,4-dimetoxi-fenÍl)-3-metil-vajsavat kapunk, [<x]D: -48* (c: 1, kloroform), olvadáspont 70 *C. 7. példa 2,7 g racém 2-(3,4-dietoxi-fenil)-3-metil-vajsavat 2,18 ml 4,6 mólos nátriumhidroxid és 15 ml víz elegyében oldunk és ehhez keverés közben 40 *C-on hozzáadjuk 0,85 g reszolválószer-hidroklorid só 5 ml vízzel készült oldatát Az elegyet 24 órán át 25 *C-on kevertetjük, majd 0 - +5 'C-on szűrjük, a sót 2 x 1 ml vízzel mossuk. A nuccsnedves sót az 5. példában leírt módon bontjuk, így 12 g (+)-2-(3,4-dietoxi-fenil)-3-metil-vajsavat kapunk, [a]D: +11,1* (c: 1, kloroform). Ezta savat 0. 5 g reszolválószer-hidroklorid sóval kétszer újrareszolváljuk, így 0,3 g optikailag tiszta (+)-2-(3,4-dietoxi-fenil)-3-metil-vajsavat kapunk, [a]D: +45,4*(c: 1, kloroform), olvadáspont: 85,5 *C. A sóképzések anyalúgjaiból a (-)2-(3,4-dictoxi-fenil)-3-medl-vajsavat a 4. példa szerint nyerjük ki. A kapott (-)-sav izomer optikai tisztaságát a 6. példával analóg módon növeljük, így 02 g optikailag tiszta (-)-2-{3,4-dietoxi-fenil>3-metÚ-vajsavat állítunk elő [a]D: -45,4* (c: 1, kloroform), olvadáspont: 85,5 *C. Az izomertisztításnál visszanyert, racémhez közelálló összetételű frakciókat egyesítjük és rcszolváláshoz újra felhasználjuk. SZABADALMI IGÉNYPONOK 1. Eljárás az (I) általános képletű 2-(3,4-diszubsztituált-fenü)-3-metil-vajsav-származékok optikai izomereinek - a képletben Rí jelentése halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport -5 az elválasztására, azzal jellemezve, hogy a racém (I) általános képletű sav vízoldható sóját ekvimolárisnál kevesebb, előnyösen félekvivalens D-2-amino-2-fenil-ecetsav-nítril-hidrokloriddal, mintreszolválószerrel reagáltatjuk 0-50 *C közötti hőmérsékleten vizes oldat-10 ban, majd a kapott diasztereomer sót 0-5 *C közötti hőmérsékleten szűréssel elkülönítjük, adott esetben a sóképzésnél használt oldószerből áúoistályosítjuk, a sóból az (I) általános képletű sav (+)-enantiomerjét kinyerjük és adott esetben tovább tisztítjuk és a diasztere-15 omer sóképzés anyalúgjából az (I) általános képletű sav (-)-enantiomerjét nyerjük ki, amit adott esetben tovább tisztítunk és az enantiomerek tisztítási lépéseiben kapott közel racém összetételű (I) általános képletű savakat reszolváláshoz ismét felhasználjuk. 20 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (+)-enantiomert tartalmazó diasztereomer sót ásványi savval bontjuk meg. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (-)-enantiomert az anyalúgból ásványi savval 25 történő savanyítással nyerjük ki. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (+)-enantiomert D-2-amino-2-fenil-ecetsav-nitrillel végzett újrareszolválással tisztítjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, 30 hogy a (-)-enantiomert az anyalúgból történő felszabadítást követően alkálifémsójuk vizes oldatából részletekben történő felszabadítással tisztítjuk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű sav vízoldható sójaként 35 alkálifémsót alkalmazunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a tisztítási lépések során kapott, közel racém összetételű savakat a rcszolváláshoz ismét felhasználjuk. 40 CH-C00H I CH-CH-, ! 3 CHS (I ) Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest A kiadásért felel: Szvoboda Gabriella osztályvezető Babits - Magyar Amerikai Kiadó Rt., Szekszárd
