202803. lajstromszámú szabadalom • Eljárás m-fenoxi-mandulasav optikai izomerjeinek elválasztására
3 HU 202 803 B 4 órát állni hagyjuk, szűrjük. A kristályos diasztereomer sót 10 ml vízben szuszpendáljuk, pH = 1-ig savanyítjuk tömény sósavval, majd 3 x 10 ml kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot bepároljuk. A maradék m-fenoxi-mandulasav tömege 2,1 g [a]D: +48,2* (c: 1, metanol). A sóképzés szűrletét vákuumban szárazra pároljuk, 10 ml vízben pH = 1-ig savanyítjuk tömény sósavval, 3 x 10 ml kloroformmal extraháljuk, az egyesített kloroformos oldatokat vákuumban bepároljuk. A maradék (-)-m-fenoxi-mandulasav tömeg 2,6 g [a]D: -38,3* (c: 1, metanol). 2. példa 4,9 g m-fenoxi-mandulasavat, melynek optikai forgatóképessége [a]D: +48* (c:l, metanol), 1,2 ml 4,6 mólos nátrium-hidroxid és 10 ml izopropil elegyében 55 'C-on 2,3 g D-2-amino-2-fenil-ecetsav-amiddal reagáltatjuk. A kivált kristályos sót +10 *C-on szűrjük, izopropanol-víz = 10 : 2 elegyben átkristályosítjuk. Az átkristályosított sót az 1. példa szerint dolgozzuk fel. A kapott (+)-m-fenoxi-mandulasav tömege 2,8 g [a]D: +84* (c: 1, metanol). A sóképzés és átkristályosítás szűrletét egyesítjük bepároljuk és a sóval analóg módon dolgozzuk fel, így közel racém m-fenoxi-mandulasavat kapunk, tömege 2,0 g, amit reszolváláshoz ismételten felhasználunk. 3. példa 2.4 g m-fenoxi-mandulasavat 2,18 ml 4,6 mólos nátrium-hidroxid és 20 ml víz elegyében oldunk és 30 *C- on 0,85 g D-2-amino-2-fenil-ecetsav-nitril-hidroklorid [(I) általános képletben R=CN csoport] 10 ml vízzel készült oldatát adjuk hozzá. Az elegyet+10 ‘C-ra hűtjük és a kivált sót szűrjük. A kristályos sót 5 ml víz és 10 ml kloroform keverékében megsavanyítjuk tömény sósavval pH = 1-ig, a szerves fázist elválasztjuk, a vizes részt 1 x 10 ml kloroformmal extraháljuk, az egyesített szerves oldatokat bepároljuk. A kristályos maradék (+)-m-fenoxi-mandulasav tömeg 1,0 g, [a]D: +19,3* (c: 1, metanol). A sóképzés szűrletét 3 ml tömény sósavval megsavanyítjuk, 2 x 10 ml kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot bepároljuk. A maradék (-)-m-fenoxi-mandulasav tömege 1,1 g [a]D: —11* (c: 1, metanol). 4. példa 2.4 g (+)-m-fenoxi-mandulasavat, melynek forgatóképessége [a]D: +19* (c:l, metanol) 2,18 ml 4,6 mólos nátrium-hidroxid és 20 ml víz elegyében oldunk és 25 *C-on 0,85 g d-2-amino-2-fenil-ecetsav-nitril-hidroklorid 10 ml vízzel készült oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet a 3. példa szerint dolgozzuk fel. A kapott (+)-m-fenoxi-mandulasav tömege 1,0 g [a]D: +34* (c: 1, metanol). A sóképzés szűrletéból kapott (-)-m-fenoxi-mandulasav tömege 1,2 g, [a]D: -10* (c: 1, metanol). 5. példa 2,4 g [a]D: +34* (c: 1, metanol) forgatóképességű m-fenoxi-mandulasavat oldunk 20 ml víz és 2,2 ml 4,6 mólos nátrium-hidroxid elegyében és 0,7 g D-2-amino-2-fenil-ecetsav-nitril-hidrokloridot adunk hozzá. A továbbiakban a 3. példa szerint járunk el. A kristályos sóból kapott (+)-m-fenoxi-mandulasav tömege 0,9 g, [a]D: +83,5* (c: 1, metanol). A sóképzés szűrletéból nyert m-fenoxi-mandulasav közel rácán, tömege 1,3 g [a]D: +0,5* (c: 2, metanol). Ezt reszolváláshoz újra felhasználjuk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás m-fenoxi-mandulasav optikai izomerjeinek elválasztására, azzal jellemezve, hogy a racém m-fenoxi-mandulasavat vagy ennek alkálifémsóját az (I) általános képletűD-2-amino-2-fenil-ecetsav-származékkal, mint reszolválószerrel - a képletben R jelentése karbamoil- vagy cianocsoport - 20-60 *C közötti hőmérsékleten oldószerben előnyösen Q-Cj alkanolban vagy vízben vagy ezek elegyében reagáltatjuk, majd a kapott (+)-m-fenoxi-mandulasavnak az (I) általános képletű reszolválószerrel képzett sóját 0-10 *C közötti hőmérsékleten szűrjük, adott esetben átkristályosítással tisztítjuk és a sóból a (+)-m-fenoxi-mandulasavat kinyerjük és adott esetben tovább tisztítjuk és a tisztítási lépések során visszamaradó közel racém mandulasavat reszolváláshoz ismételten felhasználjuk és a diasztereomer sóképzés anyalúgjából a (-)-m-fenoxi-mandulasavat kinyerjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (+)-m-fenoxi-mandulasavat ásványi savval szabadítjuk fel a reszolválószerrel képzett sójából. 3. Az 1. igénypont szerinti eljáiás, azzal jellemezve, hogy a (-) mandulasavat ásványi savas savanyítással szabadítjuk fel a sóképzés anyalúgjából. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a (+)-m-fenoxi-mandulasavat ismételt reszol válással tisztítjuk. 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a diasztereomer sóképzést vizes oldatban folytatjuk le. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reszolválószerként az (I) általános képletű vegyületet legfeljebb mólekvivalens mennyiségben alkalmazzuk a racém m-fenoxi-mandulasavra vonatkoztatva. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 3
