202762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás állattenyésztésben alkalmazható, lizozim enzimet és vitamint tartalmazó készítmény előállítására
HU 202762 A A találmány tárgya eljárás állattenyésztésben alkalmazható, lizozim enzimet és vitamint tartalmazó készítmények előállítására. Ismert, hogy a nagyüzemi állattartásban és -nevelésben az orálisan adagolt vitaminok ma már nélkülözhetetlenek. Ugyanakkor az elmúlt évtizedekben szinte mértéktelenül alkalmazott kemoterápiás szerek, antibiotikumok használatával szemben egyre nagyobb a hatóanyagok és a szakemberek ellenállása. Az állati szervezet természetes védelmére, a megbetegedések elleni prevencióra egyre inkább természetes eredetű biológiaüag aktív anyagok (például enzimek és hasonlók) kerülnek alkalmazásra. Egy ilyen természetes környezetbarát enzim a lizozim (más néven muramidáz) (Biológiai Lexikon II. kötet, 622. oldal /akadémiai Kiadó, Budapest, 19757). A lizozim 129 aminosav-részből áll, molekulatömege 14600, bázikus jellegű, vízben jól oldódó fehérje. Leggazdagabb forrása a tojásfehérje. Ismert (Biológiai Lexikon idézett részlete), hogy a lizozim a baktériumok sejtfalát alkotó mukopoliszacharidok és a lizin glükozid kötéseit képes bontani, így működése következtében a baktériumok elpusztulnak. Ennek alapján dolgoztak ki japán kutatók felületi gyulladások kezelésére alkalmas, gyulladásgátló és antibakteriális hatású kenőcsöket, amelyek hatóanyagként lizozim enzimet tartalmaznak szokásos kenőcsalapanyagokkal (lanolinnal, paraffinnal stb.) és antioxidánssa! összekeverve (78.94 007 sz. közzétett japán szabadalmi bejelentés). Antioxidánsként többek között tokoferol és C-vitamin-monopalmitát alkalmazható. Az idézett japán szabadalmi bejelentés szerinti készítmények az antioxidánst igen csekély—a lizozim tömegére vonatkoztatva 0,03 tömegrész — mennyiségben tartalmazzák. Az antioxidáns kizárólag a kenőcskészítmény eltarthatóságának fokozására szolgál; a közlemény semmiféle utalást nem tartalmaz arra vonatkozóan, hogy az antioxidáns bármiképpen módosítaná a lizozim ismert antibakteriális hatását. Felismertük, hogy a lizozim enzimet és E-vitamint vagy E-vitamin észter-származékot, illetve C- vitamint vagy C-vitamin-sót együttesen tartalmazó készítmények az állattenyésztésben igen előnyösen alkalmazhatók preventív, stresszellenes és testtömeg-gyarapodást fokozó szerekként, valamint egyes bakteriális fertőzések kezelésére. Az üyen típusú készítmények használata különösen akkor jelentős, amikor konkrét, erős hatású gyógyszer alkalmazása még nem kívánatos vagy nem indokolt, illetve tiltott (például a vágást megelőző ún. „várakozási időben”). Felismertük azt is, hogy ezekben a készítményekben — orális adagolás esetén — az E-vitamin vagy észter-származéka, illetve a C-vitamin vagy sója szinergetikusan fokozza a lizozim biológiai aktivitását. A találmány tárgya tehát eljárás állattenyésztésben alkalmazható, lizozimot és adott esetben C-vitamin-sót tartalmazó készítmény (előnyösen takarmányadalék) előállítására oly módon, hogy 0,4-10 tömeg% lizozimot vagy annak sóját 0,2-10 tömeg% E-vitaminnal vagy E-vitamin észter-származékával vagy C-vitaminnal vagy C-vitamin-sóval összekeverünk, és a keveréket 80-99,4 tömeg% adalékanyaggal, így hordozó- és/vagy hígítószerrel, adott eset1 ben egy vagy több egyéb vitaminnal és adott esetben egy vagy több segédanyaggal, célszerűen felületaktív anyaggal, antioxidánssal és/vagy tartósítószerrel kiegészítve állattenyésztésben alkalmazható, baktericid, preventív, stresszellenes és testtömeg-gyarapodást fokozó hatású, orálisan adagolható készítménnyé alakítjuk. A találmány szerint előállítható készítmények lizozim-sóként előnyösen lizozim-hidrokloridot tartalmazhatnak. A készítményekben az E-vitamin észter-származéka előnyösen E-vitamin-acetát, a C-vitamin sója pedig például C-vitamin-alkálifémsó lehet. AzE-vitamin és észter-származékai, valamint a C-vitamin és sói szinergetikusan fokozzák a lizozim enzim kedvező biológiai aktivitását. A találmány szerint előállítható késztmények E- vitamin (vagy észter-származéka), illetve C-vitamin (vagy sója) mellett adott esetben kiegészítő hatóanyagokként egyéb vitaminokat is tartalmazhatnak. Az egyéb vitaminok közül példaként a következőket soroljuk fel: A-vitamin (célszerűen propionátja vagy palmitátja formájában), D3-vitamin, Bi - vitamin, B2-vitamin, Bó-vitamin, Bi2-vitamin, H- vitamin, K-vitamin és K3-vitamin. Ezek mennyisége az állattenyésztésben alkalmazott szokásos érték, célszerűen a készítmény össztömegére vonatkoztatva 0,05-2 tömeg% lehet. A találmány szerint szilárd és folyékony készítményeket egyaránt előállíthatunk. A szüárd készítmények hordozóanyagokként, illetve hígítószerekként például kalcium-karbonátot, kalcium-foszfátot, glükózt, szacharózt, talkumot és/vagy szilíciumdioxidot tartalmazhatnak. A folyékony készítményekben a hordozóanyag előnyösen víz és/vagy vízzel elegyedő nem toxikus szerves oldószer lehet. A folyékony készítmények speciális típusát alkotják a lipofü vitaminokat tartalmazó stabil kolloid oldatok. Tapasztalataink szerint lizozim enzimből (vagy annak sójából) és lipofil vitaminokból (vagy azok származékaiból) csak propilén-glikol és víz elegyében, nemionos tenzid jelenlétében állítható elő stabil kolloid oldat (hidroszol). Ettől eltérő hordozóközeg, illetve más típusú felületaktív anyag jelenlétében az elkészített elegy nem lesz stabil, rövid időn belül megtörik, kiválások, kicsapódások észlelhetők, ami a pontos beméréseket és ezáltal a jó hatékonyságú felhasználást akadályozza. 100 ml vizes kolloid oldat előnyösen 0,5-50 g propilén-glikolt és 5-30 g nemionos tenzidet tartalmazhat. Nemionos tenzidként célszerűen Cremophor EL-t (polioxietilén-glicerin-tri-ricinoleátot) alkalmazunk. A stabü kolloid oldatokat előnyösen a következőképpen állítjuk elő: A számított mennyiségű desztülált víz felének felhasználásával 5-10 tömeg%-os vizes lizozim-hidroklorid oldatot készítünk 75-80 *C- on, majd az oldatot sterilre szűrjük. Ezzel egyidejűleg a lipofü vitaminokat, illetve azok származékait nemionos tenzid, propüén-glikol és az adott esetben felhasználandó egyéb segédanyagok (így antioxidánsok, tartósítószerek) jelenlétében 55-65 *C- on oldatba visszük, az oldatot szűrjük, majd keverés közben hozzáadjuk a korábban elkészített, lizozimhidrokloridot tartalmazó vizes oldatot. Az így kapott kolloid oldatot az esetleges mechanikai szeny-2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
