202752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás propiofenon-származékokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 202752B

2. Nem érzéstelenített (gallaminnal mozgásképtelenné tett) patkányok ritmikus hólyagösszehúzódására kifejtett gátlóhatás intraduodenális beadás esetén.

3. Telített konyhasóoldattal kiváltott hólyagnyo- 5 másra gyakorolt késleltetett hatás kutyák, macskák

és patkányok esetén.

4. Vizeletürítésgátló hatás (vizeletürítő reflex gátlás) a patkányok hasi idegének átvágása esetén, amelyet neurogén pollakisuria modellnek telein- 10 tünk.

A flavoxat-hidrokloriddal összehasonlítva, amely egy jelenleg használt gyakori vizelésgátló szer, az (I) általános képletű hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények üyen hatása egyenlő- 15

nek vagy kedvezőbbnek bizonyult érzéstelenített patkányoknál intravénás beadás esetén, és még hatásosabb volt nem érzéstelenített patkányoknál vagy intraduodenális beadás esetén.

Statisztikai elemzés: az 1-6 kísérlet mindegyik 20 adata az átlag ± S.E. értéket képvisel. A statisztikai adatok analízisét a student t-teszt felhasználásával végeztük.

Kísérletek 25

1. példa

Vizeletürítő reflexre gyakorolt gátló hatások (ritmikus hólyagösszehúzódások, érzéstelenített állatok)

Morikawa és munkatársai módszere szerint (Fo- 30 lia pharmacol. Japon.: 88,355; 1986) körülbelül 300 g súlyú hím wistar patkányokat, amelyeket 18-20 óra hosszat koplaltattunk, intraduodenális beadás esetén érzéstelenítettünk500 mg/kguretánnal (i.p.) és 50 mg/kg alfa-kloralózzal (i.p.), majd a hátukon 35

5

rögzítettük azokat.

Ezután a has középső bevágásán keresztül a húgyhólyagot megnyitottuk és egy kis nyíláson bevittünk egy kis ballont (körülbelül 1 ml térfogat) a hólyag felső részébe.

A ballont egy nyomásátvivő készülékhez kapcsoltuk és a belső nyomásváltozásokat rögzítettük rekorder segítségével.

Vizeletürítő reflexet idéztünk ezután elő oly módon, hogy a ballon-nyomást 10-20 H2O cm-el növeltük.

Intravénás beadás esetén a gyógyszert a bal nyaki vénába épített kanülön keresztül vittük be, míg az intraduodenális beadásnál a gyógyszert a duodenumba épített kanülön keresztül adagoltuk a külső gyomorból.

Az intravénás bevitel esetében a gógyszer hatását a vizeletürítő reflex által okozott hólyagösszehúzódásnak az eltűnési idejével mértük.

A kapott eredményeket az 1. táblázatban adjuk meg.

Duodenumba való intraduodenális beadás esetén a vizeletürítő reflex által okozott hólyagösszehúzódások amlitúdójának a teljes összegét mindig 5 percig értékeltük 5 perccel a beadás után.

Ezután a legnagyobb gátlás mértékét úgy határoztuk meg, hogy az észlelt időt, amelyet a beadás után mértünk, összehasonlítottuk a beadás előtti idővel. Az eredményeket grafikusan ábrázoltuk és azt az adagot, amely a hólyagösszehúzódás amplitúdójának a teljes összegét 50%-kal gátolta (ED50 érték) az öt-öt percek alatt, a grafikonról olvastuk le.

Ezeket az eredményeket a 2. táblázatban foglaljuk össze.

6

1. táblázat (intravénás beadás)

Vizsgált

Adag

Patkányok

Eltűnési idő

ED3

vegyület

(mg/kg,i.v.)

száma

(perc ± S.E.)

(mg/kg,i.v.)

l.vegyület

1

3

1,1 ± U

2,2

2

3

2,3 ± 0,5

4

3

7,1 ± 2,8

2. vegyület

1

3

1,0 ± 1,0

2,2

2

3

2,5 ± 1,3

4

3

6,3 ± 0,8

3. vegyület

1

3

0,4 ± 0,4

1,4

2

3

5,3 ± 2,6

4

3

12,0 ± 1,2

4. vegyület

1

3

1,0 ± 0,7

2,4

2

3

2,3 ± 0,5

4

3

4,9 ±1,9

5. vegyület

0,25

3

3,0 ± 0,4

0,25

1

3

6,3 ± 1,4

6. vegyület

2

3

1,1 ± 0,3

8,0

4

3

1,9 ± 0,3

8

3

3,0 ± 0,3

4