202746. lajstromszámú szabadalom • Eljárás terfenadin/ibuprofen kombinációt tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására
HU 202746B után 0,491 kg nátrium-keraényítő-glikolátot, 0,409 kg szilícium-dioxidot és 0,409 kg talkumot adunk. A kapott keveréket V-keverőberendezéssel addig keverjük, míg megfelelően eloszlatott és lubrikált granulátumot nem kapunk. b. Inert réteg E célra mikrokristályos cellulóz PH 102-t alkalmazunk, feldolgozás nélkül. c. Ibuprofen réteg 26,859 kg 63%-os Ibuprofen DCI-hez 0,614 kg mikrokristályos cellulóz PH 102-t adunk, majd szitálás után 0,491 kg nátrium-keményítő-glikolátot, 0,409 kg szüícium-dioxidot és 0,409 kg talkumot adunk. A kapott keveréket V-keverőberendezéssel addig keverjük, míg megfelelően eloszlatott és lubrikált granulátumot nem kapunk. d. Tabletta-préselés A tabletta első rétegét akár a terfenadin/pszeudoefedrin-HCl réteg, akár az ibuprofen réteg képezheti. Ezen példában elsőként a terfenadin/pszeudoefedrin réteget préseljük. Olyan tablettaprést használunk, mely többrétegű tabletta sajtolására alkalmas. A terfenadin/pszeudoefedrin-HCl granulátumot beadagoljuk a tablettaprésbe, és átlagosan kb. 300 mg tömegű magokat sajtolunk. Ezután az első réteg tetejére kb. 100 mgot adagolunk az inert réteget képező anyagból, majd ezt az anyagot a magra rápréseljük. Végül az összesajtolt első és második rétegre átlagosan kb. 350 mg ibuprofen granulátumot adagolunk, és ismét préseljük. A fenti módon kb. 81866 db tablettát préseltünk. Ezeknek átlagos tömege kb. 780 mg, vastagsága 6- 7 mm, keménysége (Schleuninger módszerrel mérve) 8-20 kg volt, porlódásuk pedig nem haladta meg az 1%-ot. e. Tabletták filmbevonása A filmbevonat készítéséhez 1,92 kg 95 tömeg%os etil-alkoholt 1,60 kg tisztított vízzel elegyítünk, és keverés közben először 0,310 kg HPMG 2910-et, azután 0,3 kg acetüezett monogliceridet (Myvacet 9-40), végül 0,140 kg Opaspray-t adunk hozzá, és az így kapott színes szuszpenziót alaposan elkeverjük. A kipréselt tablettákból 7,0 kg-ot egy alkalmas, 610 mm-es drazsírozó üstbe helyezünk. Az üst forgatása közben olyan porlasztó rendszeren át permetezzük a tablettákra a bevonó készítményt, melynek bevezetésénél a szárítási hőmérséklet kb. 49 °C. Ezt a műveletet addig végezzük, míg a tabletták tömegnövekedése eléri a kb 2%-ot. 7 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás szüárd egységdózisformájú, többrétegű gyógyszertabletta előállítására, mely antihisztaminként hatásos mennyiségű terfenadint vagy gyógyászatiig elfogadható sóját, és egy fájdalom- és lázcsülapítóként hatásos mennyiségű ibuprofent vagy gyógyászatiig elfogadható sóját tartalmazza mint hatóanyagot, adalékanyagokkal és kívánt esetben egy dekongesztív szerrel együtt, azzal jellemezve, hogy 1. kialakítjuk az egyik hatóanyagot és adalékanyago(ka)t, célszerűen megfelelő kötőanyagot, és/vagy lubrikálószert, és/vagy dezintegrálószert tartalmazó tablettamagot, ii. a kapott tablettamag felületén egy cellulózszármazékból álló inert réteget képezünk, mely réteg a tabletta tömegének legalább 5%, majd iii. kialakítjuk a másik hatóanyagot és adalékanyagokat, célszerűen megfelelő kötőanyagot, és/vagy lubrikálószert, és/vagy dezintegrálószert tartalmazó külső réteget. (Elsőbbsége: 1988.06.01.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a tablettamag felületén olyan réteget alakítunk ki, mely a tabletta teljes tömegének 5- 40%-át teszi ki. (Elsőbbsége: 1989.04.27.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a tablettamag felületén olyan réteget alakítunk ki, mely a tabletta teljes tömegének 5- 30%-át teszi ki. (Elsőbbsége: 1988.06.01.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a tablettamag felületén olyan réteget alakítunk ki, mely a tabletta teljes tömegének 10- 15%-át teszi ki. (Elsőbbsége: 1988.06.01.) 5. A4, igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a tablettamag felületén egy hígító- és kötőanyagból álló réteget alakítunk ki. (Elsőbbsége: 1988.06.01. ) 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a tablettamag felületén hígító- és kötőanyagként működő mikrokristályos-cellulóz réteget alakítunk ki. (Elsőbbsége: 1988.06.01.) 7. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan tablettát állítunk elő, melyben az antihisztamin-réteg a szimpatikus működést fokozó valamely dekongesztív hatású szert is tartalmaz. (Elsőbbsége: 1988.06.01.) 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan tablettát állítunk elő, mely a szimpatikus működést fokozó, dekongresztív hatású szerként pszeudoefedrint, és ibuprof énként 2-(p-izobutü-fenil)-propionsavat vagy valamely sóját tartalmazza. (Elsőbbsége: 1988.06.01.) 9. A 8. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy olyan tablettát állítunk elő, mely a. 100-300 mg ibuprofent, b. 15-60 mg pszeudoefedrint, és c. 15-60 mg terfenadint tartalmaz. (Elsőbbsége: 1988.06.01. ) 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 5
