202559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alginsav-észterek és-észtersók, e vegyületeket ható- vagy vivőanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények, valamint az e vegyületekből készült szálak és más alaktestek előállítására
HU 202559B tetrabutü-ammónium-sót állítunk elő, majd 10 g (23,9 mólekvivalens) sót 25 °C-on 400 ml dimetilszulfoxidban oldunk. Ezután 4,4 g (26 mólekvivalens) izopropil-jodidot adunk hozzá. A kapott oldatot 30 "C-on 12 óra hosszat erőteljesen keverjük, majd az oldatot keverés és állandó csepegtetés közben lassan 3,51 etil-acetátba (vagy toluolba) öntjük. A csapadékot leszűrjük és négyszer etil-acetáttal mossuk, végül 30 ‘C-on 24 óra hosszat vákuumban szárítjuk. Hozam: 4,5 g cím szerinti vegyület. Az észtercsoportok mennyiségi meghatározását a John Wiley and Sons: „Qantitative organic analysis via functional groups”, 4. kötet 169-172. oldalak közleményben ismertetett elszappanosítási módszerrel végezzük. Észterezve van a karboxilcsoportok 99,85%-a. 26. példa Alginsav-etü-észter előállítása Ascophyllum nodosumból készített alginsavból tetrabutil-ammónium-sót állítunk elő, majd 10 g (23,9 mólekvivalens) sót 25 "C-on 400 ml dimetilszulfoxidban oldunk. Ezután 4 g (26 mólekvivalens etü-jodidot adunk hozzá. A kapott oldatot 30 "C-on 12 óra hosszat erőteljesen keverjük, majd az oldatot keverés és állandó csepegtetés közben lassan 3,5 1 etil-acetátba (vagy toluolba) öntjük. A csapadékot leszűrjük és négyszer etü-acetáttal mossuk, végül 30 "C-on 24 óra hosszat vákuumban szárítjuk. Hozam: 4,5 g cím szerinti vegyület. Az észtercsoportok mennyiségi meghatározását a John Wüey and Sons: „Qantitative organic analysis via functional groups", 4. kötet 169-172. oldalak közleményben ismertetett elszappanosítási módszerrel végezzük. Észterezve van a karboxilcsoportok 99,92 %-a. 27. példa Amikacin-só előállítása etü-alkohollal részlegesen észterezett alginsav-észterből — a karboxilcsoportok 75%-a etü-alkohollal észterezett — 25%-át amikacin-sóvá alakítjuk át 147 mg (1 mólekvivalens) amikacint 20 ml vízben oldunk 0,81 g alginsav-etü-észtert, amelyben a karboxilcsoportok 75%-a etü-észter és 25%-a nátrium-só (megfelel 1 mólekvivalens monomer egységű nemészterezett karboxücsoportnak) 400 ml vízben oldunk. Az oldatot 20 ’C-on 2 ml hidrogén-ionos szulfon-gyantát (Dowex 50x8) tartalmazó termosztatikus oszlopon eluáljuk A nátrium-mentes aluátumot keverés közben az amikacin bázis oldatába gyűjtjük A kapott oldatot azonnal megfagyasztjuk és liofilizáljuk. ASt. aureus ATTC 29737 és a standard amikacin összehasonlításán alapuló mikrobiológiai meghatározás 8,5 tömeg% amikacin-bázis tartalmat mutatott, ami az elméletüeg számított értéknek megfelel. 28. példa Eritromicin-só előállítása etü-alkohoUal részlegesen észterezett alginsav-észterből — a karboxücsoportok 75%-a etil-alkohollal észterezett—25%át eritromicin-sóvá alakítjuk át 29 A karboxücsoportok 75%-át etü-észter és 25%át nátrium-só (megfelel 1 mólekvivalens monomer egységű nem-észterezett karboxücsoportnak) alakjában tartalmazó 0,81 g alginsav-etU-észtert 400 ml vízben oldunk Az oldatot 20 ’C-on 2 ml hidrogénionos szulfongyantát (Dowex 50x8) tartalmazó termosztatikus oszlopon eluáljuk. A nátrium-mentes eluátumhoz 734 mg (1 mólekvivalens) eritromicin bázist adunk A kapott oldatot azonnal megfagyasztjuk és liofilizáljuk A St. aureus ATTC 6538 és a standard eritromicin összehasonlításán alauló meghatározás 31,7 tömeg% eritromicin bázis tartalmat mutatott, amely megfelel az elméletüeg számított tömegnek 29. példa Sztreptomicin-só előáüítása etü-alkohollal részlegesen észterezett alginsav-észterből — a karboxücsoportok 75%-a etü-alkohoUal észterezett—25%át sztreptomicin-sóvá alakítjuk át 243 mg (1 mólekvivalens) sztreptomicin-szulfátot 20 ml vízben oldunk. Az oldatot 5 "C-on 2 ml OH' ionos kvatemer-ammónium-gyantát (Dowex 1x8) tartalmazó termosztatikus oszlopon eluáljuk A szulfát-mentes eluátumotő "C-on termosztatikus szedőedénybe gyűjtjük A karboxücsoportok 75%-át etü-észter és 25%át nátrium-só (megfelel 1 mólekvivalens monomer egységű nem-észterezett karboxücsoportnak) alakjában tartalmazó 0,81 g alginsav-etü-észtert 400 ml vízben oldunk. Az oldatot 20 ’C-on 2 ml hidrogénionos szulfon-gyantát (Dowex 50x8) tartalmazó termosztatikus oszlopon eluáljuk A nátrium-mentes eluátumot keverés közben a sztreptomicin bázis oldatába gyűjtjük A kapott oldatot azonnal megfagyasztjuk és liofilizáljuk. AB. subtilis ATTC 6633 és a sztreptomicin bázis összehasonlításán alapuló meghatározás 10,9 tömeg% sztreptomicint mutat, amely megfelel az elméletüeg számított értéknek 30. példa Etü-alkohollal és fluorokortizonnal (C21) részlegesen észterezett alginsav-észter előáüítása — a karboxücsoportok 40%-a etil-alkohollal, 20%-a fluorkortizonnal (C21) észterezett és 40%-a nátriumsó 8,35 g Laminaria hyperboreából készített alginsavból előállított tetrabutü-ammónium-sót (megfelel 20 mólekvivalens monomer egységnek) 25 "C-on 350 ml dimetü-szulfoxidban oldunk! és 0,62 g (4 mólekvivalens) etü-jodidot adunk hozzá, majd az oldatot 24 óra hosszat 30 "C-on tartjuk Ezt követően 0,89 g (2 mólekvivalens) 9a-fluor- 21-bróm-4-pregnén-l 1 ß,17a-diol-3,20-<Iiont adunk hozzá és az oldatot 24 óra hosszat 30 "C-on tartjuk Ezután 5 g nátrium-klorid 100 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá és a kapott elegyet keverés közben lassan 2000 ml acetonba önt jük A képződő csapadékot leszűrjük és háromszor 100 ml, aceton és víz 5:1 arányú elegyével, majd háromszor 100 ml acetonnal mossuk és végül 8 óra hosszat 30 "C-on vákuumban szárítjuk. 3,5 g cím szerinti részleges és vegyes, etanoüal és fluorokortizonnal képzett ész30 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
